Lymphocyte activation markers in idiopathic myositis: changes with disease activity and differences among clinical and autoantibody subgroups

Abstract

SUMMARYWe studied the immunologic correlates of disease activity and differences among subgroups of patients with idiopathic inflammatory myopathy by analysing phenotypic and activation marker expression on peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Compared with controls, myositis patients with clinically active disease (n = 51) had significantly lower proportions of CD8+ cells and higher proportions of PBMC that expressed DR, CD3-DR, CD14-DR, interleukin-2 receptors, and the late T cell activation markers CD26 and TLiSA 1. TLiSA1 expression, a marker for cytotoxic differentiation, correlated significantly with both clinical activity indices and serum levels of muscleassociated enzymes. In serial studies of seven patients, the proportion of PBMC expressing MHC class II antigen and late T cell activation markers decreased as myositis disease activity decreased, independent of type of therapy. Among the clinical subgroups, polymyositis (n = 21) and inclusion body myositis (n = 11) were virtually indistinguishable; dermatomyositis patients (n = 19) showed decreased proportions of CD3+DR+ and TLiSA1 + cells, and increased proportions of CD20+ and CD20+DR+ cells compared with the other two groups. Patients with autoantibodies to histidyltRNA synthetase (Jo-l antigen, n = 11) had significantly lower proportions of CD3+ and CD4+ cells, lower CD4/CD8 ratios, and higher proportions of DR+ cells expressing CD20, compared with patients without anti-Jo-l antibodies. These findings support the concept that activated lymphocytes, especially cells undergoing anamnestic responses and cytotoxic differentiation, are important in the pathogenesis of idiopathic myositis. Moreover, taken together with other studies, these data suggest that groups of patients segregated by clinical or autoantibody status have different mechanisms of systemic immune activation and immunopathology.

Infections au cours des polymyosites et des dermatomyosites

“…Ces données soulignent que l'évaluation de la symptomatologie clinique ainsi que l'analyse microbiologique doivent être rigoureuses avant d'instituer une chimiothérapie anti-infectieuse ou de majorer le traitement immunosuppresseur chez ces patients [17,19,31,36]. [17,19,31,36,[45][46][47][48]. En effet, dans un travail regroupant 156 patients ayant une polymyosite/dermatomyosite, le taux des lymphocytes totaux était moins élevé dans le groupe ayant une infection opportuniste par rapport à celui n'en ayant pas (0,764 Â 10 9 /L vs 1,9 Â 10 9 /L) [36].…”

“…Des anomalies du répertoire lymphocytaire ont ainsi été mentionnées, et pourraient aussi constituer des paramètres favorisant la survenue d'infections chez les patients. Dans les polymyosites l'analyse des sous-populations lymphocytaires circulantes met en évidence une diminution du taux des lymphocytes T suppresseurs CD8 + des cellules circulantes CD3 -, CD14 -cytotoxiques, par rapport aux sujets témoins [46]. De même, des équipes ont étudié le répertoire des lymphocytes T sanguins dans les polymyosites par méthode immunoscope [47].…”

“…Elles ont trouvé d'importantes perturbations du répertoire des lymphocytes T sanguins, avec des expansions oligoclonales des lymphocytes T CD8 +, le répertoire des lymphocytes T CD4 + restant pseudogaussien [47]. Dans les dermatomyosites, il existe une proportion moindre de cellules T cytotoxiques circulantes et CD4 + [46]. Dans une série récente incluant 63 patients ayant une dermatomyosite, une lymphopé-nie a été constatée dans 85 % des cas [19].…”

“…Dans une série récente incluant 63 patients ayant une dermatomyosite, une lymphopé-nie a été constatée dans 85 % des cas [19]. Par ailleurs, les patients ayant une myosite et des anticorps anti-Jo1 auraient des taux significativement plus bas de lymphocytes T CD4 + par rapport aux myosites sans anticorps anti-Jo1 [46].…”

Correlações da expressão de MHC-I e II, C5b-9 e fenotipagem de células inflamatórias em tecido muscular na dermatomiosite juvenil (DMJ)

“…Atualmente está claro que participam da patogênese destas doenças (MASTAGLIA e CURRIE, 1971;NICK et al, 1971 Quando analisada a expressão destas células no sangue periférico, a maioria dos estudos demonstrou diminuição dos linfócitos T na DM, PM e MCI, e aumento dos linfócitos B na DM (BEHAN e BEHAN, 1984;RAMIREZ et al, 1986;MILLER et al, 1990;KIKUCHI et al, 2001 A análise da expressão destes diferentes marcadores celulares inflamatórios, de fibra muscular e endotelial permite especular uma seqüência de eventos imunopatológicos na DMJ. Dois eventos iniciais importantes cuja seqüência ainda não está clara.…”