MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE Hyperandrogenic states in women: pitfalls in laboratory diagnosis

Abstract

Measuring total testosterone level is the first-line approach in assessing androgen excess in women.The main pitfalls in measuring testosterone relate to its low concentration and to the structural similarity between circulating androgens and testosterone, requiring accurate techniques with high specificity and sensitivity. These goals can be achieved by immunoassay using a specific antitestosterone monoclonal antibody, ideally after an extraction step. Liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) will be commonly used for measuring testosterone, providing optimal accuracy with a low limit of detection. Yet, the pitfalls of these two techniques are well identified and must be recognized and systematically addressed. In general, laboratories using direct testosterone immunoassay and mass spectrometry need to operate within a quality framework and be actively engaged in external quality control processes and standardization, so as to ensure appropriate interpretation irrespective of the particular laboratory. Circulating testosterone is strongly bound to sex-hormone binding-globulin (SHBG), and SHBG levels are typically low in overweight hyperandrogenic patients. Thus, low SHBG may decrease circulating testosterone to normal values, which will mask androgen excess status. One way to avoid this pitfall, awaiting direct free-testosterone assays that are yet to be developed, is to measure SHBG and calculate free testosterone. A few other pitfalls will be discussed in this review, including those of adrenal androgen exploration, with the aim of helping clinicians to better handle laboratory investigation of androgen excess disorders in women.

Serum testosterone, sex hormone‐binding globulin and sex‐specific risk of incident type 2 diabetes in a retrospective primary care cohort

“…16,17 Where multiple measurements were available in one individual, the first measurement was utilized. Common clinical indications for these measurements include suspected polycystic ovary syndrome (PCOS) in women, infertility investigations in both sexes and erectile dysfunction in men.…”

“…Common clinical indications for these measurements include suspected polycystic ovary syndrome (PCOS) in women, infertility investigations in both sexes and erectile dysfunction in men. 16,17 Where multiple measurements were available in one individual, the first measurement was utilized. Patients with the outcome of interest (T2DM) preceding the index date were excluded from the study.…”

Hyperandrogenic Disorders and Female Diseases: Differential Diagnosis and Treatment Approaches

“…В настоящее время предъявляются высокие требования к методам определения концентрации Т. Применение ИФА признано недостаточно точным, особенно в случаях неболь-шого/умеренного повышения уровня гормона, которые и сос-тавляют большинство наблюдений [28][29][30][31]. Наиболее чув-ствительными и специфичными методами определения содер-жания общего Т считаются газовая или жидкостная хромато-графия с масс-спектрометрией (GC-MS или LC-MS) и радиоим-муный анализ с экстракцией органическими растворителями и последующей хромотографией [29][30][31].…”

“…Наиболее чув-ствительными и специфичными методами определения содер-жания общего Т считаются газовая или жидкостная хромато-графия с масс-спектрометрией (GC-MS или LC-MS) и радиоим-муный анализ с экстракцией органическими растворителями и последующей хромотографией [29][30][31]. Желательно, чтобы лаборатории имели собственные диапазоны референсных значений для указанных гормонов, полученные в ходе локаль-ных популяционных исследований [28,30].…”

“…Если у пациентки с клиническими при-знаками гиперандрогенемии уровень общего Т не выходит за пределы референсных значений, требуется определение концентрации свободного Т и/или ГСПГ [27]. К сожалению, до сих пор доступные методики исследования свободного Т не отличаются необходимой точностью и дешевизной [30]. Поэтому многие эксперты рекомендуют измерение кон-центрации ГСПГ с подсчетом индекса свободных андрогенов (ИСА) по формуле:…”