Matrix Metalloproteinases and Their Role in Oncogenesis: A Review

Abstract

The extracellular matrix (ECM) provides a physical framework for the cells and functions as a gel medium. Remodeling of the ECM is crucial during physiological cell migration, proliferation, growth, and development. Thus, the interaction between cells and the ECM plays a key role in normal development and differentiation of organisms. However, remodeling of the ECM also occurs in many pathological states. Changes in the ECM are regulated by a system of proteolytic enzymes that are responsible for the proteolysis of a huge quantity of ECM components. Matrix metalloproteinases (MMPs) represent the main group of regulating proteases in the ECM. By regulating the composition and integrity of the ECM, this group of enzymes is essential for cell proliferation, differentiation, and processes of apoptosis. However, deregulation or activation of MMP expression is a feature of numerous pathologic conditions including tumorigenesis and metastasis. The aim of this article is to provide a brief overview of MMPs, their nomenclature and structure, and their role in the development of tumors and metastases.

Membrane type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP) and the regulators of its activity as invasive factors in squamous cell cervical carcinomas

“…Матриксным металлопротеиназам (ММП) отводится ключевая роль в развитии процессов инвазии и метастазирования [1,2]. ММП выполняют как деструктивную, так и важнейшие регуляторные функции, активируя, инактивируя и модифицируя целый ряд биологически-активных молекул [3,4].…”

Matrix metalloproteinases (MMP) - MMP-1,-2,-9 and its endogenous activity regulators in transformed by E7 oncogene HPV16 and HPV18 cervical carcinoma cell lines

“…Матриксные металлопротеиназы (ММП) относятся к семейству цинковых кальций-зависимых металлопротеиназ, функция которых связана с обменом белков соединительно-тканного матрикса (СТМ) -530 * -адресат для переписки основы соединительной ткани. В настоящее время известно 25 ММП в тканях животных и человека [1][2][3]. Исходя из данных по субстратной специфичности и структурной организации ММП можно разделить на: коллагеназы, желатиназы, стромелизины, матрилизины, мембраносвязанные ММП и неклассифицированные ММП.…”

“…Кроме того, они выполняют важные регуляторные функции, модифицируя свойства целого ряда биологически активных молекул. ММП играют решающую роль в таких биологических процессах, как эмбриогенез, ремоделирование и репарация тканей, а также при развитии ряда патологических процессов, таких как ревматоидные артриты, остеоартриты, аневризмы аорты, периодонтиты, аутоимунные поражения кожи [1][2][3][4].…”

“…Тканевые коллагеназы (ММП-1, ММП-8, ММП-13), наряду с желатиназами (ММП-2, ММП-9), играют решающую роль в развитии этих процессов, поскольку они специфически гидролизуют белки группы коллагена -одного из основных компонентов СТМ. Коллагеназы, и в частности интерстициальная коллагеназа (ММП-1), специфически гидролизуют фибриллярные коллагены I, II, III, V и IX типов [1,3], которые составляют 25% от общего белка организма человека. Нативные фибриллярные коллагены устойчивы к действию протеолитических ферментов.…”

Furin as proprotein convertase and its role in normal and pathological biological processes

“…МТ-ММП находятся в перицеллюлярном пространстве. Они запускают гидролиз фибриллярных коллагенов, которые составляют основу соединительнотканного барьера при развитии деструктивных инвазивных процессов, а также участвуют в гидролизе коллагена базальных мембран (через ММП-2), способствуя метастазированию [40][41][42]. В настоящее время у человека известно шесть МТ-ММП [37,43].…”