Measuring Uncertainty Using Different Approaches: A Case Study for Acetaminophen Quantification

Abstract

Investigation of out-of-specification analytical results is laborious, time-consuming, and costly and must be well documented. However, an analytical result is not complete unless reported with its measurement uncertainty. Here, we compare four different approaches for measurement uncertainty estimation used in acetaminophen quantification in pharmaceutical drug products. Measurement uncertainties were estimated using a repeatability and reproducibility study, Eurachem/Citac guidelines, Monte Carlo simulations, and a spreadsheet method. These different approaches provided similar results. However, they differed by the sources of uncertainties considered, by the procedures of calculation, and by the effort required in routine applications. Nevertheless, all four approaches were successful in assessing conformity of acetaminophen content in pharmaceutical drug products and may be used in assessing pharmaceutical equivalence.

Measurement uncertainty of dissolution test of acetaminophen immediate release tablets using Monte Carlo simulations

“…Measurement uncertainty estimation would be easier using other approaches such as method validation and repeatability/reproducibility studies. However, these approaches do not provide information of individual contributions of each source of uncertainty (Diaconu et al, 2015;Francisco, Saviano, Lourenço, 2016;Takano et al, 2017). Thus, we estimated the measurement uncertainty by Monte Carlo simulations performed using the regression equation of the amount of acetaminophen dissolved (%) as a function of time of dissolution (A), volume of dissolution media (B), pH of dissolution media (C), and rotation speed (D) ( Table II).…”

Estimativa de incertezas de medições e suas aplicações nas análises de medicamentos

“…Eq. 14Alternativamente Adaptado de [19]. 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,02 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 10,02 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 Fonte…”

“…utiliza metodologias de avaliação de performance geral do método[19,15]. Por outro lado, quando o único objetivo é se estimar a incerteza geral do método, metodologias de avaliação de performance geral podem ser mais vantajosas do que o método do GUM.…”

“…Fontes de incerteza, componentes de incerteza, valores, incertezas expandidas e incertezas padrão utilizadas na estimativa da incerteza combinada associada a quantificação de desloratadina em formas farmacêuticas por espectrofotometria de absorção no UV.Aplicando-se os valores apresentados na Tabela 8 nas equações (15) a(18), podemos calcular que a quantidade de linezolida na forma farmacêutica foi de 98,2 ± 1,1% do valor rotulado, empregando-se um fator de abrangência = 2 para 95% de confiança. A incerteza de medição também foi calculada a partir dos dados de validação, empregando-se a equação(19). 2%) foram de semelhantes aos obtidos pelas equações propostas aplicando-se a lei das propagações das incertezas.A incerteza total para quantificação de desloratadina (1,1%) foi similar àquelas obtidas para quantificação de codeína fosfato (1,2%) e linazolida (2,1%), em ambos os casos empregando espectrofotometria de absorção no UV.…”

“…200,00 200,00 200,00 200,35 200,00 200,00 1 2 1,0000 1,0000 1,0000 1,0000 1,0017 1,0000 100 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,17 % 210,91 211,72 210,54 211,27 210,54 211,27 Fontes de incerteza (Amostra C) 0,0036 0,0017 0,35 0,0017 0,17 0,9440 0,9476 0,9440 0,9440 0,9440 0,9440 1 1 1,0000 1,0000 1,0017 1,0000 1,0000 1,0000 200 200,00 200,00 200,00 200,35 200,00 200,00 1 2 1,0000 1,0000 1,0000 1,0000 1,0017 1,0000 100 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,17 % 214,55 215,36 214,17 214,92 214,17 214,92 Fontes de incerteza (Amostra D) 0,0036 0,0017 0,35 0,0017 0,17 0,9390 0,9426 0,9390 0,9390 0,9390 0,9390 1 1 1,0000 1,0000 1,0017 1,0000 1,0000 1,0000 200 200,00 200,00 200,00 200,35 200,00 200,00 1 2 1,0000 1,0000 1,0000 1,0000 1,0017 1,0000 100 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,17 % 213,41 214,22 213,04 213,78 213,04 213,78 Fontes de incerteza (Amostra E) 0,0036 0,0017 0,35 0,0017 0,17 0,9065 0,9101 0,9065 0,9065 0,9065 0,9065 1 1 1,0000 1,0000 1,0017 1,0000 1,0000 1,0000 200 200,00 200,00 200,00 200,35 200,00 200,00 1 2 1,0000 1,0000 1,0000 1,0000 1,0017 1,0000 100 100,00 100,00 100,00 100,00 100,00 100,17 % 206,02 206,84 205,67 206,38 205,67 206,38Adaptado de[19].…”