Mechanisms of adaptive immunity (exemplified by type 1 diabetes mellitus)

Abstract

Вопросы патогенезаА А утоиммунные заболеания, как полагают, являются ре-зультатом дисбаланса между двумя функционально про-тивоположными процессами, а именно: индукцией толерантности и иммунными реакциями, каждый из которых зависит от присутствия определенных молекул главного ком-плекса гистосовместимости (МНС) I и II классов, которые могут представлять антигенные пептиды.Согласно современным представлениям, развитие сахар-ного диабета 1 типа (СД1) в упрощенном виде может рассмат-риваться с позиций баланса между регуляторными и эффекторными Т-лимфоцитами. Центральное место в разви-тии СД1 занимают Т-лимфоциты со специфичными Т-клеточ-ными рецепторами (ТКР), которые распознают клетки островков. При активации Т-клетки через свои рецепторы могут организовать защиту от инфекции или аутоиммунного за-болевания. Поломки этих механизмов часто приводят к разви-тию аутоиммунного воспаления. Активация Т-клеток обусловлена несколькими типами клеток и генов. Адаптивный иммунитетАдаптивная иммунная система является высоко специфич-ной структурой, которая способна распознавать чужеродные пептидные антигены посредством рецепторных взаимодей-ствий между Т-клетками и антиген-представляющими клет-ками (АПК). Адаптивный иммунитет устанавливает долгосрочную иммунологическую память, в результате чего происходит клональное размножение T-лимфоцитов, которые перекрестно взаимодействуют с B-клетками, а те, в свою оче-редь, производят антигенспецифические антитела. Компо-ненты адаптивного иммунитета, Т-и В-лимфоциты имеют свои собственные уникальные рецепторы, которые образуются в ти-мусе в результате клеточного созревания. Адаптивная иммунная система зависит от способности собирать и перестраивать гены как для ТКР, так и для гена иммуноглобулина. Эта способность обусловлена двумя генами, известными как RAG-1 и RAG-2 и их генными продуктами, которые кодируют рекомбиназы, участвующие в соматической рекомбинации. Высокая специ-фичность адаптивной иммунной системы позволяет Т-и В-клеткам генерировать огромное число реакций на различ-ные патогены. Многочисленный репертуар рецепторов форми-руется при взаимодействии наивных Т-и В-клеточных рецепторов с собственными лигандами МНС. Т-клетки, кото-рые в результате созревания и отбора приобрели лиганды МНС и поддерживаются собственными лигандами МНС, называются «аутореактивными Т-клетками». Иммунологическая памятьИммунологическая память -это способность иммунной си-стемы быстрее и эффективнее отвечать на антиген, с которым был предварительный контакт организма. Она обеспечивается уже существующими антигенспецифическими клонами как В-, так и Т-клеток, которые функционально более активны в ре-зультате прошедшей первичной адаптации к определенному ан-тигену.К настоящему времени окончательно не установлено, яв-ляется ли память результатом формирования долгоживущих специализированных клеток памяти, или же память отражает процесс повторной стимуляции лимфоцитов постоянно при-сутствующим антигеном, попавшим в организм при первичной иммунизации. Вероятно, возможны оба эти механизма.В основе феномена иммуно...

Adjuvant Oligonucleotide Vaccine Increases Survival and Improves Lung Tissue Condition of B6.Cg-Tg (K18-ACE2)2 Transgenic Mice

“…B and T memory cells regulate and decrease lymphoid infiltration, since the required specific B and T cells are already formed to resist the virus, and there is no need for pronounced inflammation in organisms that are 'ready' for infection, which can be seen in practice in vaccinated organisms. Memory lymphocytes require significantly fewer pre-immune inflammatory mediators and co-stimulatory signals than non-immune lymphocytes to start an immune response to their antigen and can start it without inflammation or with minimal symptoms of inflammation [28]. Other researchers have also shown a decrease in the number of immune cells in the affected tissue in vaccinated versus unvaccinated animals [29].…”