Meprobamate overdosage: a continuing problem sensitive GC-MS quantitation after solid phase extraction in 19 fatal cases

Gaillard, Yvan; Billault, Francis; Pépin, Gilbert

doi:10.1016/s0379-0738(97)02128-2

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“…Les recherches à larges spectres pratiquées initialement dans le sang périphérique, l'urine et le contenu gastrique ont révélées la présence de méprobamate, dont les concentrations mesurées dans le sang périphérique variaient, selon les cas, de concentrations compatibles avec un usage thé-rapeutique (10-30 mg/L) [9] à des concentrations décrites comme potentiellement toxiques (> 50 mg/L) voire mortelles (tableau II) [1,2]. Parmi les 8 cas identifiés sur les 98 analysés, 3 présentaient des concentrations importantes de méprobamate dans le sang périphérique, renforçant ainsi l'hypothèse de mort toxique émise lors de l'enquête judiciaire et de l'autopsie.…”

Section: Résultats Et Discussionunclassified

“…La littérature scientifique rapporte pour l'essentiel : (1) une étude de Gaillard et coll. [2] concernant la détermination de concentrations sanguines post-mortem de méprobamate dans 19 cas d'intoxications mortelles ; (2) une étude rapportée par Felby et coll. [3] avec détermination des concentrations dans le sang et le foie dans 12 cas de décès imputés à une consommation massive de méprobamate ; (3) quelques cas d'overdoses intentionnelles avec étude des concentrations post-mortem dans plusieurs tissus autopsiques dont le cerveau et le coeur [4][5][6].…”

Section: Introductionunclassified

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Distribution tissulairepost-mortemdu méprobamate: à propos de 8 cas

et al. 2008

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Résumé -Objectif : Décrire la distribution du méprobamate dans différents tissus et fluides biologiques collectés lors de l'autopsie concernant huit cas de décès pour lesquels le méprobamate a été identifié dans le sang périphérique. Méthodes : Les prélèvements autopsiques disponibles étaient le plus souvent le sang périphérique, le sang cardiaque, l'humeur vitrée, la bile, le foie, le rein, le poumon, le coeur et le cerveau. Les échantillons (fluides et homogénats tissulaires) étaient analysés par LC-MS n à trappe d'ions, après extraction liquide-liquide en présence de carisoprodol (étalon interne). Résultats : Les concentrations de méprobamate dans le sang périphérique variaient de 9 à 160 mg/L. Les coefficients de distribution post-mortem du méprobamate, exprimés par le rapport [concentration dans le tissu (mg/kg) ou fluide d'intérêt (mg/L)]/[concentration dans le sang périphérique (mg/L)], étaient de 0,97 pour le sang cardiaque (n = 8), 0,83 pour l'humeur vitrée (n = 6), 1,16 pour la bile (n = 8), 2,63 pour le foie (n = 6), 1,82 pour le rein (n = 8), 1,81 pour le coeur (n = 8), 1,83 pour le cerveau (n = 8) et 1,74 pour le poumon (n = 8). Les coefficients de variation associés à ces moyennes étaient tous inférieurs à 25 %, excepté pour le foie (31 %). Conclusion : Avec des coefficients de distribution moyens proches de 1, le méprobamate ne semble pas s'accumuler dans l'humeur vitrée et la bile. Dans les autres tissus, ces coefficients varient de 1,7 à 2,6, objectivant ainsi une distribution tissulaire modérée, en accord avec le volume apparent de distribution peu élevé du méprobamate (0,7 L/kg). En dépit du nombre limité de cas étudiés, la variabilité inter-individuelle relativement peu importante de la distribution tissulaire de méprobamate pourrait théoriquement suggérer l'utilisation des concentrations tissulaires post-mortem en vue d'une estimation des concentrations dans le sang périphérique, lorsque cette matrice n'est pas disponible à l'autopsie. Pour être confirmés, ces résultats nécessitent d'être complétés dans une plus large étude. Mots clés : Méprobamate, distribution tissulaire post-mortemAbstract -Post-mortem distribution of meprobamate: study of 8 cases. Aim: To describe the distribution of meprobamate in various post-mortem fluids and tissues collected during autopsy from 8 fatalities that were reported positive for meprobamate in peripheral blood. Methods: When available, 9 specimen types collected during autopsy were analyzed for each case, including peripheral and cardiac blood, vitreous humor, bile, liver, kidney, lung, heart and brain. Meprobamate was extracted from all samples investigated (fluids and tissue homogenates) by a liquid-liquid extraction method, in presence of carisoprodol (internal standard). Analysis was then performed on all fluids and tissues by ion-trap LC-MS n . Results: Peripheral blood concentrations of meprobamate ranged from 9 to 160 mg/L. The post-mortem distribution coefficients for meprobamate, expressed as [specimen (mg/L) or (mg/kg)]/[peripheral blood (mg/L)] ...

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Section: Résultats Et Discussionunclassified

Section: Introductionunclassified

Distribution tissulairepost-mortemdu méprobamate: à propos de 8 cas

et al. 2008

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“…Gaillard et coll. [6] rapportent, après la compilation annuelle de ses résultats d'analyses toxicologiques en 1997, des concentrations post-mortem en méprobamate de 41 à 397 µg/mL souvent en association (17/19 cas soit 89 %) dont trois assez semblables aux nôtres :…”

Section: Discussionunclassified

Intoxication au méprobamate : à propos de deux cas

2008

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Résumé -Objectif : Dans un contexte de découverte de cadavre dans deux situations distinctes et après autopsie de ceux-ci, un dépistage toxicologique a été réalisé sur les prélèvements effectués et disponibles afin de préciser, si possible, les causes de la mort. Méthodes : L'éthanolémie a été déterminée par CPG/DIF. Le dépistage des xénobiotiques organiques a été pratiqué après extraction liquide/liquide à pH acide et pH basique par CPG/SM et CLHP/DAD/SM. Les substances décelées ont, ensuite, été dosées par CLHP/SM, après extraction liquide/liquide appropriée et ajout d'étalon interne. Résultats : Dans les deux cas, de fortes concentrations sanguines en méprobamate ont été déterminées (78 et 120 µg/mL) associées principalement à des benzodiazépines (et au zolpidem dans le second cas). Conclusion : La surdose de méprobamate est, en toute vraisemblance, à l'origine des décès. De plus, les effets toxiques de celui-ci ont, probablement, été potentialisés par les benzodiazépines, le zolpidem et l'éthanol présents selon les cas. Mots clés : Méprobamate, benzodiazépine, intoxicationAbstract -Aim: After the discovery of two different corpses and their autopsy, a toxicological screening has been performed on all available samples in order to investigate the cause of death. Methods: Blood alcohol has been determined by gas chromatography -flame ionisation detector. Organic xenobiotics have been searched for by liquid-liquid extraction at both acid and alkaline pH, and analysed by gas chromatography -mass spectrometry and liquid chromatography -diode array detector -mass spectrometry. All substances found, have then consequently been quantified by liquid chromatography -mass spectrometry (after addition of an internal standard followed by liquid-liquid extraction). Results: In both cases, high blood concentrations of meprobamate have been found (78 and 120 µg/mL) associated mainly with benzodiazepines (and with zolpidem in the second case). Conclusion: The overdose of meprobamate is responsible for the death. Furthermore, the toxic effects of this molecule have been potentiated by the benzodiazepines, zolpidem or ethanol (substances depending of the case).

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“…The dry residue was dissolved in 500 μl methanol and centrifuged for 10 min at 12,000 rpm. Aliquots of 1 μl were injected into the GC/MS system, using Gaillard's method modified as follows [14]: The gas chromatograph was a Hewlett Packard 6890 series (Les Ulis, France), with HP 7683 automatic injector and HP 5973 detector. The analytic column was an HP-5MS capillary column (30 m×0.25 mm i.d.…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

“…A preliminary study assessed the interest of bile as a matrix for revealing overdose of a three-molecule therapy often encountered in forensic toxicology [12], and the bile thresholds for meprobamate and cyamemazine were determined graphically. These encouraging results were therefore followed up, in the light of the forensic importance of meprobamate [13][14][15], with the present methodologically rigorous assessment.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Interpretation of drug concentrations in an alternative matrix: the case of meprobamate in bile

et al. 2008

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Investigating toxicological causes of death may require alternative matrices when the usual ones are lacking. Whereas forensic toxicology uses bile almost only for xenobiotic screening, a diagnostic test interpreting postmortem bile concentrations of meprobamate is reported. Based on 128 sets of autopsy data, its intrinsic qualities were good, with 0.95 sensitivity and 0.93 specificity. In a French forensic population, the positive and negative predictive factors were 0.90 and 0.97, respectively. It is a useful means of revealing overdoses where blood samples are not available or of confirming blood tests when postmortem redistribution is suspected.

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Meprobamate overdosage: a continuing problem sensitive GC-MS quantitation after solid phase extraction in 19 fatal cases

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Distribution tissulairepost-mortemdu méprobamate: à propos de 8 cas

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Intoxication au méprobamate : à propos de deux cas

Interpretation of drug concentrations in an alternative matrix: the case of meprobamate in bile

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