Metal-Controlled Switching of Enantioselectivity in the Mukaiyama–Michael Reaction of α,β-Unsaturated 2-Acyl Imidazoles Catalyzed by Chiral Metal–Pybox Complexes

Abstract

Metal-directed switching of enantioselectivity in the Mukaiyama-Michael reaction of silyl enol ethers to α,β-unsaturated 2-acyl imidazoles using the same chiral indapybox ligand has been reported. The utility of this approach has been portrayed in the synthesis of both enantiomers of optically active δ-keto acid and ester as well as 3,4-dihydropyran-2-one. Moreover, enantioswitching in the construction of the tertiary stereocenter adjacent to a gem-dimethyl group has been achieved.

Acyl‐Imidazoles: A Privileged Ester Surrogate for Enantioselective Synthesis

“…Interestingly, by keeping the same chiral ligand, a simple switch in the metal‐center from Sc(III) to In(III) resulted in a complete reversal of the enantioselectivity. This could be observed during the synthesis of 1,5‐diketones …”

The Smelling Principle of Vetiver Oil, Unveiled by Chemical Synthesis

“…Seeking to realize this synthetic blueprint, an enantioselective Mukaiyama–Michael reaction of 2‐cyclopentenone 12 with the readily accessible and commercially available silyl ketene acetal (SKA) of methyl isobutyrate appeared to be ideally suited to assemble enantiopure cyclopentane 15 , [13] which in turn appeared to be a convenient precursor of the Pauson–Khand substrate 20 . Surprisingly, however, despite intense recent research on asymmetric, catalytic Mukaiyama–Michael‐type addition reactions, examples with 2‐cyclopentenone as electrophile are extremely rare, and the suggested substrate combination has even been entirely unprecedented [14] …”

Das riechende Prinzip des Vetiveröls, aufgeklärt durch chemische Synthese

“…Zur Realisierung dieses Syntheseplans schien eine enantioselektive Mukaiyama‐Michael‐Reaktion von 2‐Cyclopentenon ( 12 ) mit dem leicht zugänglichen und kommerziell erhältlichen Silylketenacetal (SKA) von Methylisobutyrat ein idealer Ausgangspunkt zu sein, um das enantiomerenreine Cyclopentan 15 [13] herzustellen, welches wiederum ein geeigneter Vorläufer des Pauson‐Khand‐Substrats 20 darstellen sollte. Trotz intensiver Suche nach asymmetrischen, katalytischen Additionsreaktionen vom Mukaiyama‐Michael‐Typ waren Beispiele mit 2‐Cyclopentenon als Elektrophil überraschenderweise jedoch extrem selten, und die entsprechende Substratkombination ist sogar vollkommen neuartig [14] …”

“…Trotz intensiver Suche nach asymmetrischen, katalytischen Additionsreaktionen vom Mukaiyama-Michael-Typ waren Beispiele mit 2-Cyclopentenon als Elektrophil überraschenderweise jedoch extrem selten, und die entsprechende Substratkombination ist sogar vollkommen neuartig. [14] Basierend auf dem Konzept der asymmetrischen gegenaniongerichteten Silylium-Lewis-Säure-Katalyse (Si-ACDC), das zuvor in unserem Labor entwickelt wurde, [15] vermuteten wir, dass unsere Imidodiphosphorimidat (IDPi)-Katalysatorklasse die gewünschte Umwandlung ermçglichen kçnnte. [16] Nach einigen Versuchs-und Entwicklungsarbeiten, die separat verçffentlicht werden, konnten wir tatsächlich eine Methode finden, die einen Zugang zum entsprechend substituierten Cyclopentenon 15 erçffnet.…”