Miglustat in adult and juvenile patients with Niemann–Pick disease type C: Long-term data from a clinical trial

Wraith, J. Edmond; Vecchio, Darleen; Jacklin, Elizabeth; Abel, Larry A; Chadha‐Boreham, Harbajan; Luzy, Cécile; Giorgino, R.; Patterson, Marc C.

doi:10.1016/j.ymgme.2009.12.006

Cited by 184 publications

(137 citation statements)

References 25 publications

Supporting

Mentioning

126

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…This study exemplifies how small pilot studies may give information about biochemical drug effects in vivo in humans. Since miglustat may stabilize neurological symptoms in NPC (Patterson et al 2010;Wraith et al 2010), these data are encouraging and support the use of T-tau to detect effects on axonal degeneration in clinical trials for neurodegenerative diseases. The results may be interpreted in relation to prior observations on longitudinal T-tau measurements in other brain diseases.…”

Section: Amyloid Markersmentioning

confidence: 64%

“…Miglustat treatment seems to stabilize the neurological disease in a majority of NPC patients (Patterson et al 2007(Patterson et al , 2010Pineda et al 2009;Wraith et al 2010). However, diseasemonitoring may be difficult, and there is a need for improved biomarkers to identify treatment responders, and monitor progression and treatment effect (Galanaud et al 2009;Platt and Lachmann 2009).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Miglustat Treatment May Reduce Cerebrospinal Fluid Levels of the Axonal Degeneration Marker Tau in Niemann–Pick Type C

et al. 2011

View full text Add to dashboard Cite

Introduction: Niemann-Pick disease type C (NPC) is a lysosomal storage disorder that leads to progressive neurodegeneration. The glucosylceramide synthase blocker miglustat is being used to treat NPC, but monitoring of disease progression and treatment response is difficult. NPC patients have elevated cerebrospinal fluid (CSF) levels of total-tau (T-tau) indicating axonal degeneration, and increased CSF amyloid b (Ab) indicating abnormal brain amyloid metabolism, but it is unknown if start of miglustat treatment affects these biomarker levels.Methods: Biomarkers were measured in serial CSF samples from NPC patients who started miglustat between samplings (N ¼ 5), were untreated at both samplings (N ¼ 5) or received treatment during the whole study (N ¼ 6) (median time between samplings 309 days [range 175-644]). CSF was analyzed for Ab 38 , Ab 40 , Ab 42 , a-cleaved soluble APP, b-cleaved soluble APP, T-tau and phospho-tau.Results: T-tau levels decreased in patients who started miglustat treatment (median 955 [range 338-1,271] ng/L at baseline vs. 382 ng/L at follow-up, p ¼ 0.043). Untreated patients and continuously treated patients had stable levels (p > 0.05). No changes were seen in the other biomarkers.Conclusion: Reduced CSF T-tau suggests that miglustat treatment might affect axonal degeneration in NPC. However, the results must be interpreted with caution and verified in future studies, since this pilot study was small, treatment was not randomized, and patients starting treatment had higher baseline CSF T-tau than untreated patients.

show abstract

Section: Amyloid Markersmentioning

confidence: 64%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Miglustat Treatment May Reduce Cerebrospinal Fluid Levels of the Axonal Degeneration Marker Tau in Niemann–Pick Type C

et al. 2011

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Thus, it was proposed that Miglustat, the same therapeutic agent used for Gaucher disease, could also be beneficial in NPC patients. In a controlled trial in 29 adult and juvenile NPC patients, Miglustat stabilized neurological disease, with improved horizontal saccadic eye movement, stabilized ambulation, and improved swallowing (54,55). Improved swallowing was also observed in a study on the efficacy of Miglustat in four pediatric patients (56).…”

Section: Substrate Reduction Therapymentioning

confidence: 87%

New strategies for the treatment of lysosomal storage diseases (Review)

Parenti

Pignata

Vajro

et al. 2012

International Journal of Molecular Medicine

View full text Add to dashboard Cite

Abstract. The lysosomal storage diseases (LSDs) are a group of inherited metabolic disorders caused by the deficiency of any of the lysosomal functions, in most cases of lysosomal hydrolases. LSDs are typically characterized by storage of a variety of substrates in multiple tissues and organs and by the variable association of unusual clinical manifestations that are often responsible for physical and neurological handicaps. During the past two decades, research in the field of LSDs has made marked progress, particularly with the development of a variety of innovative therapeutic approaches. These include several strategies aimed at increasing the residual activity of the missing enzyme, such as hematopoietic stem cell transplantation, enzyme replacement therapy, pharmacological chaperone therapy and gene therapy. An alternative approach is based on reducing the synthesis of the stored substrate. More recently, the improved knowledge on LSD pathophysiology has indicated additional targets of therapy. The recent progress made in the treatment of LSDs represents a good model that may be extended to other genetic disorders.

show abstract

“…Для данного заболевания разработано патогенети-ческое лечение, эффективность которого напрямую связана со сроками постановки правильного диагноза [2]. Именно поэтому очевидно, что ранняя диагно-стика НПС важна не только для медико-генетического консультирования, но и принципиально значима в плане своевременного назначения терапии.…”

Section: Introductionunclassified

Clinical and Genetic Special Features of Niemann-Pick Disease, Type C

Zakharova¹,

Михайлова²,

Proshlyakova³

et al. 2012

Annals RAMS

View full text Add to dashboard Cite

ВведениеБолезнь Ниманна-Пика, тип С (НПС) -редкое прогрессирующее наследственное аутосомно-рецес-сивное заболевание из группы лизосомных болезней накопления. Патогенетические механизмы до настоя-щего времени до конца не выяснены. Болезнь НПС -мультисистемная патология, при которой наблюда-ется поражение преимущественно нервной системы, реже в процесс вовлекаются печень, селезенка и легкие. По последним данным, НПС относят к заболеваниям, при которых происходит нарушение метаболизма холе-стерина, что приводит к накоплению липидов [1].Диагностика НПС крайне затруднительна как с клинической, так и с лабораторной точки зрения. Как правило, заболевание манифестирует в школьном возрасте с легкой задержки двигательного развития, и на первый план выходит моторная неловкость, неуклюжесть и частые падения, которые нередко сочетаются с изолированной сплено-или гепатоспленомегалией. Характерные невро-логические симптомы в виде вертикального и горизонталь-ного пареза взора появляются вслед за развитием мозжеч-ковых расстройств, смешанной дизартрии, дисфагии и интеллектуальных нарушений. Другие варианты течения НПС встречаются довольно редко. Так, к примеру, при начале заболевания в неонатальном возрасте ведущими симптомами являются тяжелое прогрессирующее пора-жение печени, грубая задержка психомоторного развития и фульминатное течение; в подростковом и взрослом возрасте преобладают медленно прогрессирующие психи-атрические расстройства. Гистологический признак болезни -пенистые клетки -не считается высокоспе-цифичным. На сегодняшний день основными методами подтверждения диагноза служат молекулярно-генетиче-ские тесты и нагрузочный тест с филипином в культуре клеток кожных фибробластов, который позволяет опре-делить степень накопления неэстерифицированного холе-стерина в лизосомах. Несмотря на разработанные тест-системы, надежных и простых диагностических способов для подтверждения диагноза до сих пор не существует, и в ряде случаев для установления диагноза необходимо проведение полного секвенирования генов NPC1 и NPC2, что является достаточно трудоемкой, длительной и доро-гостоящей процедурой.

show abstract

Miglustat in adult and juvenile patients with Niemann–Pick disease type C: Long-term data from a clinical trial

Cited by 184 publications

References 25 publications

Miglustat Treatment May Reduce Cerebrospinal Fluid Levels of the Axonal Degeneration Marker Tau in Niemann–Pick Type C

Miglustat Treatment May Reduce Cerebrospinal Fluid Levels of the Axonal Degeneration Marker Tau in Niemann–Pick Type C

New strategies for the treatment of lysosomal storage diseases (Review)

Clinical and Genetic Special Features of Niemann-Pick Disease, Type C

Contact Info

Product

Resources

About