Modelado de las Relaciones Cuantitativas Estructura-Actividad (QSAR) de Análogos del Tipifarnib con Actividad Antichagásica

Abstract

En este trabajo aplicamos el procedimiento Relación Cuantitativa Estructura-Actividad (RCEA, o QSAR por sus siglas en inglés) a 33 compuestos derivados del Tipifarnib. Esto con el objetivo de identificar las características estructurales responsables de la actividad antichagásica contra el parasito del Tripanosomas cruzi, realizando una simulación con 33 análogos del Tipiofanib al nivel de teoría B3LYP/6-31+(d,p), seguido de la evaluación de 1632 descriptores en la plataforma E-Dragon online. Los descriptores RDF040v, E1p y R3e se utilizaron para construir los modelos, presentando buena calidad estadística. La validación presento valores de R 2 =0.89, Q 2 =0.86 y un R 2 m=0.47. Las 18 moléculas que se proponen muestran un gran potencial farmacológico, particularmente, los compuestos 52, 53, 54 y 55 que presentan un alto potencial de actividad EC50 con valores estimados de 0.33, 0.18, 0.18, y 0.34 nM respectivamente.