Molecular mechanisms of myoprotective action of chondroitin sulfate and glucosamine sulfate in sarcopenia

Abstract

Патогенез саркопении сложен и связан с нарушением синтеза мышечного белка, усилением апоптоза миоцитов, повышенным системным воспалением и др. Проведен систематический анализ 31 992 статей, посвященных саркопении, представленных в базе данных биомедицинских публикаций PubMed, для уточнения комплекса коморбидных взаимодействий саркопении с остеоартритом, остеопорозом и другими заболеваниями и обоснования назначения препаратов хондроитина сульфата (ХС) и глюкозамина сульфата (ГС) таким пациентам. Сформулированы молекулярные механизмы влияния ХС и ГС на патофизиологию саркопении. Взаимодействуя с рецептором CD44, молекулы ХС/ГС инактивируют провоспалительный фактор NF-kB, активность которого повышена при атрофии мышц. Кроме того, ХС/ГС представляют собой «строительный материал» для регенерации соединительной ткани вокруг миоцитов. Таким образом, высокоочищенные препараты ХС/ГС целесообразно использовать для замедления прогрессирования саркопении.

Antiresorptive activity of pharmacological chondroitin sulfate in the older age group

“…В свою очередь, хроническая боль является фактором риска преждевременной смертности [8], развития раннего когнитивного расстройства [9]. В основе патогенеза ОА лежит воспаление хрящевой ткани сустава, что приводит к повреждению хряща и активирует сигнальные пути (TLR -Toll-like receptor, NOD-like receptor, receptor for advanced glycation) [10], запускающие «цитокиновый шторм», приводя к гиперпродукции провоспалительных цитокинов -интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ-6, ИЛ-18, фактора некроза опухоли α (ФНО-α) [11], провоспалительных ферментов, таких как циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) [12], хемокинов (CC-chemokine ligand 2) [13], и ведет к образованию активных форм кислорода (Reactive Oxygen Species) [14,15] и синтетазы оксида азота (nitric oxide synthase) [16], повышению уровня С-реактивного белка (СРБ) -маркера системного воспаления [17,18].…”

“…Так, при саркопении избыточная экспрессия ФНО-α, ИЛ-6 и других провоспалительных цитокинов приводит к дальнейшему усилению деградации скелетных мышц. Действие провоспалительных цитокинов проявляется в увеличении, прежде всего, экспрессии каскада ядерного фактора kB (NF-kB) [12], тогда как активизация рецептора CD44 молекулами ХС нивелирует эффекты провоспалительного сигнального белка NF-kB. Ингибирование сигнального пути ФНО-α/NF-kB замедляет дистрофические изменения в мышцах.…”

Motor dysfunction in elderly patients with chronic musculoskeletal system diseases (locomotive syndrome)

“…У лиц с наличием патологии опорно-двигательного аппарата такие факторы, как гиподинамия, стресс, избыточное потребление легкоусваиваемых углеводов, жировой гепатоз, сочетанный дефицит микронутриентов, курение и злоупотребление алкоголем, приводят к усиленному катаболизму мышечной ткани [41]. На сегодняшний день стратегии коррекции или замедления развития ЛС включают комплекс мероприятий, к которым относятся изменение двигательного режима и рациона питания: снижение потребления жиров, легкоусваиваемых углеводов, добавление в рацион белка, витаминов D и С, омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, тиоктовой кислоты, магния и других микронутриентов, глюкозамина сульфата (ГС) и хондроитина сульфата (ХС), -отказ от курения [42].…”

“…Развитие и регенерация скелетных мышц напрямую связаны с состоянием ХС, изменения молекул которого (сульфатирование, связывание с белками и др.) зависят от возраста и наличия сопутствующей патологии [42] Согласно рекомендациям Международного общества по изучению остеоартрита (Osteoarthritis Research Society International, OARSI) 2019 г., в которых впервые была выделена группа пациентов со старческой астенией, назначение НПВП этой категории больных возможно только коротким курсом и в минимальных дозах [43]. В гериатрической практике целесообразно использование местных форм НПВП в виде гелей или мазей, особенно при наличии у пациентов мультиморбидности [44].…”

“…Снижение риска сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных осложнений при лечении пациентов со старческой астенией может быть достигнуто путем совместного применения ХС и ГС [45][46][47][48][49][50][51]. Результаты метаанализов указывают на высокую эффективность ХС в лечении ОА и саркопении (в ряде случаев более выраженную, чем эффективность НПВП) [42,49]. В ряде рандомизированных плацебоконтролируемых исследований была продемонстрирована эффективность ХС при болевом синдроме у пациентов с ОА коленного сустава.…”