Molecular study of sticky platelet syndrome using exome sequencing

Abstract

Introducción. El síndrome de plaqueta pegajosa (SPP) es una condición protrombótica caracterizada por incremento de agregabilidad plaquetaria que causa trombosis arterial y venosa. Su diagnóstico se realiza al identificar el aumento de la agregabilidad utilizando bajas concentraciones de ADP y epinefrina en pruebas de agregación plaquetaria. Objetivo. Identificar mutaciones comunes mediante secuenciación de exoma en dos pacientes de la misma familia con diagnóstico de SPP y, de esta forma, contribuir al estudio molecular de esta enfermedad. Materiales y métodos. Estudio descriptivo. En enero de 2018, se realizó secuenciación de exoma en un paciente de 10 años atendido en la Fundación HOMI (Bogotá, Colombia), caso índice, y en uno de sus familiares adultos en primer grado, ambos con antecedente de enfermedad trombótica y diagnosticados con SPP. La secuenciación de exoma se realizó en el Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela (España) con el programa SureSelect Clinical Research Exome V2 de Agilent. Resultados. En la secuenciación de exoma se detectaron variantes genéticas en ambos casos en comparación con la secuencia de referencia. En ambas muestras se identificó una variante consistente en una transición de Citosina a Timina en la posición c.236 (NM_000174.4) del receptor de membrana plaquetaria complejo Glicoproteína Ib-IX-V, que provoca un cambio de carácter heterocigótico del aminoácido treonina a isoleucina (i.e. un aminoácido hidrofilico por uno hidrofóbico)en la posición p. 79 de la glucoproteína IX plaquetaria, en su dominio extracelular repetitivo rico en leucina, lo que supone un cambio conformacional del receptor principal de ligandos Ib alfa, que resultó en hiperagregación plaquetaria y trombosis. Esta variante no ha sido descrita previamente en pacientes con SPP. Conclusión. La mutación identificada en ambas muestras podría estar relacionada con el SPP considerando la importancia de la glicoproteína IX en las funciones plaquetarias.