Monoclonal Gammopathy of Renal Significance: Consensus of Hematologists and Nephrologists of Russia on the Establishment of Nosology, Diagnostic Approach and Rationale for Clone Specific Treatment

Abstract

Monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS) is a new nosology in modern nephrology and oncohematology. MGRS is defined as kidney injury due to nephrotoxic monoclonal immunoglobulin produced by the B-cell line clone which does not reach the hematological criteria for specific treatment initiation. Monoclonal protein’s pathological effects on kidney parenchyma result in irreversible decline of kidney function till the end stage renal disease that in line with the position of International Consensus of hematologists and nephrologists determinates critical necessity for clone specific treatment in patients with MGRS despite the absence of hematological indications for treatment initiation. Main challenge of MGRS in Russian Federation is an inaccessibility of an in-time diagnostic and appropriate treatment for the great majority of patients due to the following reasons: i) limited knowledge about the MGRS among hematologists and nephrologists; ii) lack of necessary diagnostic resources in most healthcare facilities; iii) lack of approved clinical recommendations and medical economic standards for treatment of this pathological entity. Consensus document comprises the opinion of experts — leading nephrologists and hematologists of Russian Federation — on the problem of MGRS including the incoherence in nosology classification, diagnostics approach and rationale for clone specific treatment. Consensus document is based on conclusions and agreements reached during the conference of leading nephrologists and hematologists of Russia which was held in the framework of symposia «Plasma cell dyscrasias and lymphoproliferative diseases: modern approaches to therapy», 15-16 of March 2019, Pavlov First St-Petersburg State Medical University, St-Petersburg, Russia. The present Consensus is intended to define the principal practical steps to resolve the problem of MGRS in Russian Federation that are summarized as final clauses.

Kidney Carbuncle in a Patient with Primary Systemic Al-Amyloidosis and Nephortic Syndrome

“…При этом наличие аномальных клонов плазматических клеток, продуцирующих нефротоксичный парапротеин, не является исключительным для AL-амилоидоза признаком. Выявление незлокачественного клона B-клеточной линии дифференцировки в целом определяет группу патологических состояний, характеризующихся специфическими вариантами поражения почек -моноклональные гаммапатии ренального значения [7,8].…”

Monoclonal Gammapathy of Renal Significance: Morphological Variants of Lesion

“…Моноклональная гаммапатия неопределенного значения (monoclonal gammopathies of undetermined signifi cance -MGUS) включает в себя ряд заболеваний, в основе появления которых лежит нарушение работы B-лимфоцитов, приводящее к стойким патологическим секрециям одного клона иммуноглобулинов либо же составляющих их цепей [1][2][3][4][5][6][7]. Термин «моноклональной гаммапатии неопределенного значения» (monoclonal gammopathies of undetermined signifi cance -MGUS) был впервые введен R. Kyle и его группой в 1978 году.…”

“…У 40 % пациентов с MGUS долгое время заболевание протекает доброкачественно, у 50 % пациентов в разные сроки наблюдается злокачественная прогрессия, а у 10 % развиваются заболевания неопухолевой природы из-за тканево-токсического воздействия М-протеина. Поэтому, в момент выявления парапротеинемии сложно сказать, произойдет или нет со временем ее трансформация в гемобластоз [1][2][3][4][5][6][7][8]. Среди других терминов, ранее обозначавших понятие MGUS, в практической медицине использовались идиопатическая, немиеломатозная, дискретная, криптогенная и рудиментарная моноклональная гаммапатия, дисиммуноглобулинемия, идиопатическая парапротеинемия и асимптоматическая параиммуноглобулинемия [6,7].…”

“…В связи с этим открытием Международной группой по изучению поражения почек и моноклональной гаммапатии (International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research group -IKMG) была предложена новая нозологическая группа в современной нефрологии и онкогематологии: «моноклональная гаммапатия ренального значения» (monoclonal gammopathy of renal signifi cance -MGRS). Введение данного термина позволило дифференцировать понятие MGUS и вывести ряд клинических случаев из рамок «неопределенности» [1][2][3][4][5][6][7][8].…”

“…MGRS предполагает патологическое состояние, характерными особенностями которого являются пролиферация клона В-клеток или плазматических клеток, продуцирующих нефротоксичный моноклональный иммуноглобулин или его фрагменты (только легкую цепь и/или только тяжелую цепь) [9]. Группу пациентов по диагностическим показателям нельзя относить к пациентам с множественной миеломой, так как для этой группы характерно среднее значение плазменных клеток костного мозга (КМ) -2,2 %, а уровень М-протеина -1,1 г/л [2][3][4][5]. Клон -популяция клеток, которая возникла из одной клетки-предшественницы и наследует все свойства, в том числе и возможность активно производить моноклональный парапротеин (M-протеина, моноклонального протеина) или часть (только легкую цепь или только тяжелую цепь).…”