Ageing grey horses are particularly susceptible to melanoma. Using segregation analysis, six genetic and nongenetic (environmental) models in two grey horse family groups (n = 71) were compared. The polygenic model still fits the data significantly better than an environmental model, indicating a strong genetic impact on the phenomenon. Pmel17/gp100 and TYRP1/gp75, two genes which are specific for melanocytes, and Cdkn2a/p16 a gene coding for an inhibitor of a cell cycle regulator were partially cloned, sequenced and mapped. Using Northern blotting analysis a striking difference in mRNA expression of Pmel17/gp100 and TYRP1/gp75 was found comparing skin samples of solid-coloured (normal level) and grey horses (low level) as well as horse melanoma tumour samples (high). Staining of skin samples with antibodies recognizing the product of Pmel17/gp100, confirmed the results of the corresponding Northern blotting analysis. It seems that Pmel17/gp100 and TYRP1/gp75 are involved in progressive greying of horses. No mutation was found in a partial sequence of equine Cdkn2a/p16 analysed so far. Thus, the relation between equine melanoma susceptibility and Cdkn2a/p16 is subject to further investigation.
ZusammenfassungAlternde echte Schimmel sind unabhängig von Geschlecht, Rasse und Population auffällig oft von Hautmelanomen betroffen. Phänotypische Daten zweier Schimmel-Pferdefamilien (n = 71) wurden mittels einer Segregationsanalyse auf sechs genetische und nicht-genetische Modelle ü berprü ft. Die Daten passten sich dem rein polygenen Modell immer noch signifikant besser an als dem Umweltmodell. Dies deutet auf einen starken genetischen Einfluss fü r dieses Merkmal hin. Pmel17/gp100 und TYRP1/gp75, zwei melanozytenspezifische Gene, und Cdkn2a/p16 ein Gen welches einen Inhibitor der Zellzyklusregulation codiert, wurden partiell kloniert, sequenziert und kartiert. Eine 'Northern blot' Analyse zeigte beim Vergleich von Hautproben zwischen farbigen Pferden (normal), Schimmeln (keine) und Tumoren (stark) signifikante Unterschiede in der mRNA-Expression von Pmel17/gp100 und TYRP1/gp75. Färbungen von Hautproben mit einem Antikö rper spezifisch fü r das Produkt von Pmel17/gp100 bestätigten diese Expressionsstudie. Demnach scheint es, dass Pmel17/gp100 und TYRP1/gp75 Einfluss auf die progressive Vergrauung bei Pferden ausü ben. In der partiellen Sequenz von Cdkn2a/p16 wurden bis jetzt keine Mutationen gefunden. Der Zusammenhang zwischen melanomanfälligen grauen Pferden und Cdkn2a/p16 bleibt Gegenstand weiterer Untersuchungen.
RésuméLa mélanose concerne plus particulièrement les chevaux gris adultes. Par une analyse de ségrégation, six modèles génétiques et nongénétiques (environnement) ont été comparés dans deux familles de chevaux gris (n = 71). Les données s'ajustent significativement mieux au modèle polygène par rapport au modèle environnemental, ce qui implique un effet génétique important. Deux loci exprimés spécifi-quement dans le mélanocyte -Pmel17/gp100 et TYRP1/gp75 -et un locus codant pour un inhibiteur du cycle cellul...