Mucositis and non-invasive markers of small intestinal function

Abstract

Mucositis is a common and debilitating side effect of chemotherapy that manifests due to the inability of chemotherapy agents to discriminate between normal and neoplastic cells. This results in ulcerating lesions lining the gastrointestinal tract. Moreover, the development of efficacious treatments for small intestinal mucositis has been hindered as the pathobiology of mucositis is still not fully understood. The small intestine is an extensive organ which is largely inaccessible by conventional means. Non-invasive biomarkers such as small intestinal permeability, H 2 breath tests, serum citrulline tests and the 13 C-sucrose breath test (SBT) have emerged as potential markers of small intestinal function. The SBT is emerging as the more appropriate biomarker to assess chemotherapy-induced mucositis in cancer patients and animal models, where it measures the decrease in sucrase activity associated with villus blunting and crypt disruption. The SBT has been successfully applied to detect mucositis induced by different classes of chemotherapy agents and has been used successfully to monitor small intestinal function with a range of candidate anti-mucositis treatments. We propose the SBT a superior biomarker of small intestinal function that could be successfully applied in clinical practice for monitoring the development of mucositis in cancer patients undergoing chemotherapy.

In a Methotrexate-Induced Model of Intestinal Mucositis, Olmesartan Reduced Inflammation and Induced Enteropathy Characterized by Severe Diarrhea, Weight Loss, and Reduced Sucrose Activity

“…As a result, villous atrophy and crypt hyperplasia occurs in the small intestine, and this disrupts hydrolase activity for the intestine. The clinical manifestation of mucositis includes the presence of mucosal ulcerations, 21) as well as diarrhoea and subsequent weight loss. All of the animals in the MTX group experienced diarrhoea, with two rats experiencing mild diarrhoea, mild diarrhoea with three animals, and another two rats experiencing severe diarrhoea.…”

Emu Oil Increases Colonic Crypt Depth in a Rat Model of Ulcerative Colitis

“…Briefly, following an overnight fast, a baseline breath sample was collected at t = 0. Rats were then gavaged with 1 ml of a 25% 13 Clabeled sucrose solution (BDH, Merck Pty Ltd, Victoria, Australia); breath samples were collected every 15 min for 120 min, and samples were analyzed for 13 CO 2 concentration, using an isotope ratio mass spectrometer (Europa Scientific, Crewe, UK) [24].…”

Prise en charge préventive et curative des mucites du tractus digestif (mucites buccopharyngées, œsogastro-intestinales et anorectales)

“…Des recherches récentes relatives à l'identifi cation d'une sensibilité constitutionnelle (polymorphismes génétiques) et/ou d'une sensibilité à la mucite liée aux tissus muqueux eux-mêmes du patient représentent des exemples importants de ces développements [38] ; développements de technologies avancées per-• mettant d'évaluer la gravité de la mucite gastrointestinale (exemple : coloscopie virtuelle) [44] ; utilisation de mesures uniques ou d'une combi-• naison de mesures de prévention et de traitement, locales ou systémiques, une fois que plusieurs thérapies moléculaires ciblées contre la mucite seront approuvées pour usage clinique [26,32] ; plus grande reconnaissance de l'importance cli-• nique des mucites de grade II orales et/ou gastrointestinales, dans le cadre de la prise en charge des symptômes ressentis par les patients atteints de cancer ; impact potentiel des nouvelles thérapeutiques • ciblées sur l'incidence et la gravité des mucites du tube digestif [5,17,35] ; il est également nécessaire que les équipes soi-• gnantes disposent de protocoles de soins (préven-tifs/curatifs) validés et systématisés, pour faciliter notamment la démarche des soins de bouche en insistant sur leur fréquence et leur systématisation (démarche d'EPP) ; nécessité aussi de conduire des essais cliniques • testant différents produits et dispositifs qui ont été rapportés comme effi caces et sûrs pour réduire l'incidence et la gravité de la mucite buccale chez les patients cancéreux (exemple : LLLT). Ces étu-des sont essentielles pour plusieurs raisons, notamment : 1) la validation d'effets supposés (pour l'heure uniquement basés sur le marketing commercial…) ; 2) l'identifi cation des patients pouvant le plus bénéfi cier de ces produits ; 3) l'évalua-tion de la faisabilité en pratique de leur utilisation chez les patients ;…”