Neurobiological mechanisms of cannabinoid addiction

Abstract

Please cite this article as: Fattore, L., Fadda, P., Spano, M.S., Pistis, M., Fratta, W., Neurobiological mechanisms of cannabinoid addiction, Molecular and Cellular Endocrinology (2007), doi:10.1016/j.mce.2008 This is a PDF file of an unedited manuscript that has been accepted for publication. As a service to our customers we are providing this early version of the manuscript. The manuscript will undergo copyediting, typesetting, and review of the resulting proof before it is published in its final form. Please note that during the production process errors may be discovered which could affect the content, and all legal disclaimers that apply to the journal pertain. A c c e p t e d M a n u s c r i p t 2 AbstractThe endocannabinoid system is implicated in the regulation of a variety of physiological processes, among which conditioning, motivation, habit forming, memory, learning, and cognition play pivotal roles in drug reinforcement and reward. In this article we will give a synopsis of last developments in research on cannabinoid actions on brain reward circuits coming from behavioral, neurochemical and electrophysiological studies. Central cannabinoid-induced effects as measured by animal models of addiction, in vivo cerebral microdialysis, in vitro and in vivo electrophysiological recording techniques, will be reviewed.Brain sites that have been implicated in the mediation of addictive cannabinoid properties include primarily the ventral tegmental area, the nucleus accumbens, and the medial prefrontal cortex, although the amygdala, the substantia nigra, the globus pallidus, and the hippocampus have also been shown to be critical structures mediating motivational and reinforcing effects of cannabinoids. Putative neurobiological mechanisms underlying these effects will be delineated.

A Transcranial Magnetic Stimulation Study of the Effects of Cannabis Use on Motor Cortical Inhibition and Excitability

“…Over recent years, there has been a considerable escalation of research into the effects of cannabis, particularly at a basic neurochemical level (eg, see review in Fattore et al, 2008). However, less research has focused on the effects of cannabis at a functional neurophysiological level, especially in human subjects.…”

Neurobiologia da Cannabis: do sistema endocanabinoide aos transtornos por uso de Cannabis

“…Atualmente, a Cannabis é a droga ilícita mais consumida no mundo, estimando-se os seus consumidores em 4% da população mundial adulta [9][10][11][12][13][14] . A dependência, tal como definida pelos critérios da revisão da 4ª edição do Manual de Diagnóstico e Estatística das Perturbações Mentais (DSM-IV--TR) e da 10ª edição da Classificação Internacional de Doenças e Problemas de Saúde Relacionados (CID-10), estima-se em 10% da população dos consumidores de Cannabis 12,13,15,16 .…”

“…Em termos de distribuição neuroanatômica, celular e biomolecular, o SEC adequa-se às funções de modulação do humor, da recompensa e comportamentos orientados por objetivos (goal-oriented behaviors), da cognição e percepção 37,40 , sendo central na fenomenologia dos transtornos por uso de substâncias 9,37,40 .…”

“…O circuito é constituído por: ventral limbic forebrain loci (VLFL), área tegmental ventral (ATV), feixe prosencefálico medial (FPM), NAc, pálido ventral (PV) e CPF medial 9,67,68 . Essas estruturas estão interconectadas por neurônios de primeira ordem (VLFL para ATV), segunda ordem (neurônios dopaminérgicos entre ATV e NAc-FPM) e terceira ordem (NAc para estruturas relacionadas com expressão de comportamentos relacionados com recompensa) 9,67,68 ; recebe adicionalmente numerosos inputs modulatórios dos sistemas opioide, serotoninérgico, GABAérgico e glutamatérgico; os dois últimos sendo particularmente importantes na regulação dos processos de recompensa e comportamentos associados 67,68 . Esse circuito codifica o tônus hedônico, a expectativa de recompensa e sua desconfirmação, a priorização de recompensas e outros aspectos complexos de aprendizagem/motivação relacionados à recompensa 68 .…”

“…Esse circuito codifica o tônus hedônico, a expectativa de recompensa e sua desconfirmação, a priorização de recompensas e outros aspectos complexos de aprendizagem/motivação relacionados à recompensa 68 . O circuito do prazer evoluiu para reforçar respostas de recompensa a estímulos naturais biologicamente essenciais 9,67,68 . A sua ativação por drogas de abuso constitui um sequestro farmacológico das funções normais de recompensa cerebral (por constituírem estímulos mais potentes) 9,[66][67][68] ; a sua (sobre)ativação correlaciona-se com comportamentos de procura e uso de drogas (drug-seeking e drug-taking) 40,67,68 .…”