Neurological manifestation and genetic diagnosis of Angelman, Rett and Fragile-X syndromes

Abstract

ResumoObjetivo: discutir os aspectos clínicos, eletroencefalográficos e os mecanismos genéticos de três síndromes neurogenéticas, que se identificam como entidades nosológicas no grupo heterogêneo de patologias que cursam com retardo mental e autismo.Fontes dos dados: os autores realizaram revisão literária sobre cada síndrome do estudo, atualizando as informações, correlacionando e caracterizando as manifestações neurológicas, assim como a descrição dos mecanismos genéticos e a identificação dos marcadores biológicos.Síntese dos dados: houve a confirmação de que a síndrome de Rett é uma doença genética, conseqüente à mutação no gene MECP2, com variações clínicas que podem ser explicadas por diferentes mutações nesse gene. A síndrome de Angelman tem quatro mecanismos genéticos responsáveis pela variação fenotípica e pelos diferentes riscos de recorrência. Na síndrome do X-Frágil, o grau de comprometimento cognitivo está relacionado com o número de repetições dos trinucleotídeos.Conclusões: os diferentes mecanismos genéticos das três sín-dromes são responsáveis pela variabilidade clínica. Com a identificação de marcadores biológicos, o diagnóstico será mais precoce, ademais, poderão ser identificadas novas e mais sutis formas de expressão.J Pediatr (Rio J) 2002; 78 (Supl.1): S55-S62: Angelman, Rett, X-Frágil, EGG, marcadores biológicos, retardo mental, autismo. AbstractObjective: to discuss clinical and electroencephalographic aspects and the genetic mechanisms of three neurogenic syndromes that can be related to nosologic entities in the heterogenic pathological group presenting symptoms of mental retardation and autism.Sources: the authors carried out a bibliographic review on each syndrome involved, correlating and characterizing the neurological manifestations, as well as describing genetic mechanisms and identifying biological markers.Summary of the findings: the authors were able to confirm that Rett Sydrome is a genetic disease resulting from the mutation of the MECP2 gene and clinical variations can be explained by different mutations in this gene. Angelman syndrome has four genetic mechanisms responsible for phenotypic variations and different risks of recurrence. In Fragile-X syndrome, the degree of cognitive impairment is related to the number of trinucleotide repeats.Conclusions different genetic mechanisms of the three syndromes are responsible for clinical variability. By identifying the biological markers, the diagnosis will be performed earlier and it will be possible to identify new subtle expressions of the disease. IntroduçãoAlgumas síndromes neurogenéticas não apresentam alterações dismórficas relevantes, tendo nas característi-cas comportamentais e eletrencefalográficas, as manifestações mais importantes para a sua identificação clínica, como ocorre na síndrome de Rett, na síndrome de Angelman e na síndrome do X-Frágil. Essas entidades nosológi-cas têm em comum a expressão com retardo mental e autismo; entretanto, ademais da variabilidade fenotípica de cada uma, existem as manifestações clín...

The Neurology of Autism

“…Thus, autistic spectrum disorders can be differentiated based on their biological etiologies. Although the most commonly observed category is autistic disorder (sometimes referred to as early infantile autism, childhood autism, or Kanner's autism) (DSM-IV 1994), autistic symptoms are observed in other disorders, which include Rett syndrome (RTT), fragile X syndrome, Angelman's syndrome, tuberous sclerosis, other genetic and certain acquired conditions (Rett 1977;Hagberg et al 1983;Nomura et al 1984;Zappella 1985;Olsson 1987;Tranebjaerg & Kure 1991;Nordin & Gillberg 1996a,b;Mazzocco et al 1998;Gillberg & Coleman 2000b,c;Veiga & Toralles 2002;Mount et al 2003a,b).…”

Autismo e Atividade Física Aquática como Ferramenta Terapêutica: uma Revisão Narrativa

“…O DSM-5 refere que o autismo, o Transtorno Desintegrativo da Infância e as síndromes de Asperger e Rett são incluídas por um só diagnóstico que é o TEA. A síndrome de Rett (SR) é uma doença neurodegenerativa, uma encefalopatia progressiva, em que a idade de início e o predomínio de algumas manifestações clínicas identificam quatro diferentes estágios clínicos, apresentando formas leves e atípicas, que exigem atenção especial para a sua identificação 9 . O predomínio do TEA é quatro vezes superior no sexo masculino do que no sexo feminino 6 , mas estudos apontam que elas conseguem mascarar melhor as características, de forma que parte da sintomatologia parece ser mais intensamente severa 1 .…”