New Approaches and Approved Drugs in Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treatment

Abstract

Spinal musküler atrofi (SMA), survival motor neuron (SMN1) genindeki delesyonlar veya mutasyonların neden olduğu otozomal resesif bir nöromusküler bir hastalıktır. Çocuk ölümlerinin en yaygın kalıtsal nedenidir. SMN1, tüm ökaryotik organizmaların genomunda tek kopya olarak bulunur. Genomik duplikasyon ile ikinci bir gen SMN2 insanlarda ortaya çıkmıştır. Hastaların yaklaşık %95'i SMN1 geninin ekzon 7'sinde homozigot delesyonlara sahiptir. Bundan dolayı SMN proteini yeterli miktarda üretilemez. SMN2, ekzon 7'deki sübstitüsyondan (C-T) dolayı küçük miktarda fonksiyonel SMN proteini üretir. SMA; başlangıç yaşı, motor gerilemenin şiddeti ve beklenen yaşam süresine göre beş tip (0-IV) olarak sınıflandırılmaktadır. Tip I (Werding-Hoffmann) en ciddi formudur ve özellikle yenidoğanları etkilemektedir. SMA hastalarındaki fenotipik değişkenlik, SMN2 geninin kopya sayısı ile ilişkilidir. SMN2'nin kopya sayısı hastalığın şiddeti ile korelasyon göstermektedir. SMN proteini, nöronal hücrelerde mRNA transportu, RNA metabolizması gibi anahtar düzenleyici rollere sahiptir. Günümüzde SMA tedavisi için ana hedef; küçük moleküller, oligonükleotidler ve gen replasmanı ile motor nöronlarda SMN seviyesini artırmaktır. SMA tedavisi için kök hücre çalışmaları da yapılmaktadır. FDA, 2016 yılından beri SMA tedavisi için üç yeni ilaç onayladı. Bu ilaçlar; nusinersen (oligonükleotit), onasemnogene abeparvovecxioi (gen replasmanı) ve risdiplam (SMN2 gen modülatörü)'dır. İlaçların etkililiğinde erken tanı önemli bir role sahiptir. SMN bağımlı terapötik yaklaşımlar presemptomatik olarak uygulandığında motor nöron disfonksiyonları reversible olabilir.

Untitled

“…Type II patients cannot walk alone, and the course of the disease is slower [1]. Type III (Kugelberg-Walender) patients can walk without support [1]. It was found to have a milder phenotype than the other groups and the age of onset is after 18 months.…”

“…SMA is caused by homozygous omission or loss-of-function mutations in the gene SMN1 (Survival Motor Neuron 1) [1]. Age of onset, 0-6 months Type I (Werdnig-Hoffmann) SMA is the strongest and most severe stage, generally leading to death before 2 times [1]. Type II SMA patients are moderately affected, with age before 18 months [1].…”

“…Age of onset, 0-6 months Type I (Werdnig-Hoffmann) SMA is the strongest and most severe stage, generally leading to death before 2 times [1]. Type II SMA patients are moderately affected, with age before 18 months [1]. Type II patients cannot walk alone, and the course of the disease is slower [1].…”

“…Type II SMA patients are moderately affected, with age before 18 months [1]. Type II patients cannot walk alone, and the course of the disease is slower [1]. Type III (Kugelberg-Walender) patients can walk without support [1].…”

“…Adult SMA patients are usually able to walk, but some patients need a wheelchair. Respiratory functions and nutrition are the main subjects of these treatments, but many methods continue to be developed with the developing technology [1]. For this reason, the main purpose of the method to be followed to treat the disease; is motor neurons with small molecules, oligonucleotides, and gene replacement [1].…”