New Variant of <i>MYH7</i> Gene Nucleotide Sequence in Familial Non-Compaction Cardiomyopathy with Benign Course

Abstract

Некомпактная кардиомиопатия левого желудочка (НКЛЖ) -генетически детерминированная кардиомиопатия, для которой характерны различные варианты клинического течения. Семейные случаи НКЛЖ позволяют более детально изучить роль генетических факторов в патогенезе и прогнозе кардиомиопатии, а также определить особенности клинического течения. Цель. Продемонстрировать случай семейной формы некомпактной кардиомиопатии со стабильным течением заболевания и оценить возможную связь найденной мутации с прогнозом заболевания. Материал и методы. В исследование была включена семья с НКЛЖ. Пробанду с некомпактной кардиомиопатией и его родственникам 1 и 2 степени родства было проведено клинико-инструментальное обследование и экзомное секвенирование. НКЛЖ был диагностирован у пробанда и у отца пробанда. Диагноз НКЛЖ был установлен на основании эхокардиографических критериев и подтвержден при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ). Результаты. В данной статье представлены результаты комплексного клинико-инструментального обследования семьи с НКЛЖ с выявленным новым вариантом в гене MYH7, отсутствием интрамиокардиального фиброза по данным МРТ сердца и благоприятным течением заболевания, как у отца пробанда, так и у самого пробанда. Проведен сравнительный анализ полученных данных с результатами последних крупных исследований и мета-анализов, посвященных изучению прогностических факторов у пациентов с НКЛЖ, с выявленными вариантами в гене MYH7. Заключение. Выявленный в гене MYH7 вариант p.His1338Pro может иметь отношение к развитию НКЛЖ с доброкачественным течением.

A Splice Variant of the MYH7 Gene Is Causative in a Family with Isolated Left Ventricular Noncompaction Cardiomyopathy

“…In patients with variants in the TTN and MYH7 genes, such a correlation was not observed [ 26 ]. In our earlier study we presented a family with LVNC where the proband and his father, both harboring the novel MYH7 missense variant, had moderate signs of systolic dysfunction and remodeling of the left ventricle, in the absence of intramyocardial fibrosis, which allowed us to classify those patients with a relatively good prognosis [ 27 ]. All these results represent the clinical features of the disease caused by MYH7 dominant negative variants, and the phenotypes of affected family members in the present study are consistent with it.…”

New variant of PRDM16 gene nucleotide sequence in a family with various phenotypic manifestations of the non-compacted myocardium

“…1 ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава России, Москва; 2 ФГБУ Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ ЦСП ФМБА России), Москва; 3 ФГБОУ ВО Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва; 4 Курчатовский геномный центр, Всероссийский научно-исследовательский институт сельскохозяйственной биотехнологии, Москва; 5 The article presents the examination of three generations of a family with diagnosed left ventricular noncompaction (LVNC) and various phenotypic manifestations of the disease (isolated, hypertrophic and dilated type of LVNC). As a result of a molecular genetics tests, a previously undescribed single nucleotide deletion in the PRDM16 gene was revealed in all family members with the LVNC phenotype, leading to a frameshift mutation in exon 9 and the formation of a premature termination codon.…”

“…Спектр состояний, при которых регистрируется НМЛЖ, варьируется от первичных кардиомиопатий (КМП) и других врожденных заболеваний, ведущих к тяжелой сердечной недостаточности (СН) и требующих радикального лечения, до случайных находок у людей, не предъявляющих жалоб (к примеру, спортсменов и беременных женщин) [2]. В связи с этим оценка морбидности НМЛЖ, определение его роли в развитии сердечной декомпенсации и прогноз заболевания в каждом конкретном случае возможны только после комплексного анализа клинической картины, семейного и генетического анамнеза [3,4].…”

The Double Mutation DSG2-p.S363X and TBX20-p.D278X Is Associated with Left Ventricular Non-Compaction Cardiomyopathy: Case Report

“…Left ventricular non-compaction cardiomyopathy (LVNC) is a rare structural cardiomyopathy, with or without left ventricular (LV) dysfunction, which is characterized by a two-layer structure of the myocardium in combination with an increased number of trabeculae [1]. The clinical presentation of LVNC is extremely diverse, ranging from asymptomatic cases to severe heart failure leading to life-threatening cardiac arrhythmias, sudden cardiac death, or thromboembolic complications [2,3]. Interestingly, in some patients with hypertrophic or dilated cardiomyopathies (DCM), a non-compaction phenotype can be found, raising the question whether LVNC is a distinct cardiomyopathy or a subtype.…”