Non-alcoholic fatty liver disease: a practical approach to treatment

Dyson, Jessica; Anstee, Quentin M.; McPherson, Stuart

doi:10.1136/flgastro-2013-100404

Cited by 101 publications

(109 citation statements)

References 98 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…A két stratégia kombinálása lehet eredményes, mindez egyben a NASH-eredetű HCC prevencióját is jelentheti [52,53].…”

Section: Nafld-terápia éS Hcc-prevencióunclassified

“…A 150 perc/hét közepes, 75 perc/hét intenzív testmozgás, a diétában a kalóriabevitel redukálása (-600 kcal/ nap) mellett, a fruktóztartalmú üdítőitalok és napi >20 g alkohol fogyasztásának tilalma, valamint az ómega-3 hosszú szénláncú többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA) fogyasztása javasolt [52,53]. A testsúlycsökke-néshez vezető életmód-változtatásban különösen fontos a beteg adherenciája, a visszaesés megakadályozása, ebben kulcsszerepet kaphat a kognitív viselkedésterápia [54].…”

Section: Fizikai Aktivitásunclassified

“…Stimulálja az adenozin-monofoszfát-kinázt (AMPK), gátolja a glükózki-áramlást a májból, fokozza a glükózfelvételt az izomba, csökkenti a steatosist, a HCC-sejtek apoptózisához, a sejtproliferáció gátlásához vezet. Diabetesben a metformin mérsékelte a HCC-kockázatot (OR: 0,33), az inzulinhoz képest 70%-kal csökkentette a HCC-incidenciát [52,57,58].…”

Section: Gyógyszeres Kezelésunclassified

“…A statinok diabetesben gátolták a sejtnövekedés és gyulladás mediátorainak képzését, fokozták a programozott sejthalált, csökken-tették a HCC-incidenciát (OD: 0,6-0,74) [52,59].…”

Section: Gyógyszeres Kezelésunclassified

“…Ennek kimenetelét jelentősen befolyásolhatja az alapbetegséggel kapcsolatos komorbiditás, például a recipiensek kedvezőtlen cardiovascularis státusza [47,52]. A HCC kezelése multidiszciplináris feladat: igényli hepatológusok, onkológusok, invazív radiológusok, patoló-gusok, molekuláris biológusok, sebészek együttműkö-dését.…”

Section: A Nash-cirrhosis éS a Hcc Terápiájaunclassified

See 4 more Smart Citations

Nem alkoholos zsírmáj és hepatocellularis carcinoma – 2016

Pár

2016

Orvosi Hetilap

View full text Add to dashboard Cite

Az utolsó évtizedben a fejlett országokban a nem alkoholos zsírmáj lett a leggyakrabban diagnosztizált krónikus májbetegség. Ugyanakkor e kórképnek, de különösen súlyosabb formájának, a nem alkoholos steatohepatitisnek a szerepe bizonyított a hepatocellularis carcinoma gyakoriságának drámai megnövekedésében. A fő kockázati tényezők a genetikai prediszpozíció mellett az obesitas és a diabetes, valamint a kórfolyamatban gyakran fibrosishoz vezető alacsony fokú krónikus gyulladás. A patogenezisben a szabad zsírsavak és citokinek, a lipotoxicitás, az inzulinrezisztencia, a mikro-RNS-diszreguláció és a bél-baktériumflóra megváltozása kulcsfontosságú. A nem alkoholos zsírmáj kezelése -obesitasban a testsúlycsökkentés és fizikai aktivitás, diabetesben a metformin, dyslipidaemiában a statinok és új lehetőségként az obetikólsav -e betegség következményeként kialakuló hepatocellularis carcinoma prevenció-ját is szolgálhatja. Orv. Hetil., 2016, 157(25), 987-994.Kulcsszavak: nem alkoholos zsírmáj, nem alkoholos steatohepatitis, hepatocellularis carcinoma, genetika, citokinek, inzulinrezisztencia, mikro-RNS, bél-baktériumflóra, diagnózis, szűrés, terápia, obetikólsav, daganatprevenció Non-alcoholic fatty liver disease and hepatocellular carcinoma -2016In the past decade non-alcoholic liver disease became the most frequently diagnosed liver disease in developed countries. At the same time, the dramatic rise in the incidence of hepatocellular carcinoma is attributed to this common metabolic disorder, and mainly to its severe form, non-alcoholic steatohepatitis. The risk factors of these associated diseases are genetic predisposition, obesity and diabetes as well as chronic low grade necro-infammation, which often leads to liver fibrosis. Free fatty acids, cytokines, lipotoxicity, insulin resistance, microRNS dysregulation and alteration in intestinal microbiota play a pivotal role in the pathogenesis. Treatment of non-alcoholic fatty liver disease -weight reduction and physical exercise in obesity, metformin in diabetes, statins in dyslipidemia and, as a new option, obeticholic acid -may diminish the risk of the hepatocellular carcinoma related to this metabolic disease.Keywords: non-alcoholic fatty liver disease, non-alcoholic steatohepatitis, hepatocellular carcinoma, genetics, cytokines, insulin resistance, microRNA, intestinal microbiota, diagnosis, surveillance, treatment, obeticholic acid, cancer prevention Rövidítések ALP (GPT) = alanin-aminotranszferáz; AMPK = adenozinmonofoszfát-aktivált proteinkináz; BMI = testtömegindex; CDA = chenodezoxikólsav; DNS = dezoxiribonukleinsav; FFA = szabad zsírsav; FGF = fibroblastnövekedési faktor; HBV = hepatitis B-vírus; HCC = hepatocellularis carcinoma; HCV = hepatitis C-vírus; HR = hazard ratio; HSC = hepaticus csillag-(stellatum) sejt; IL = interleukin; IR = inzulinrezisztencia; IRS-1 = inzulinreceptor-szubsztrát-1; KS = Kupffer-sejt; LSP = lipopoliszacharida; MAPK = mitogénaktivált proteinkináz; miR = mikro-RNS; MMP = metalloproteináz; NAFLD = nem alkoholos zsírmáj; NASH = nem al...

show abstract

“…A két stratégia kombinálása lehet eredményes, mindez egyben a NASH-eredetű HCC prevencióját is jelentheti [52,53].…”

Section: Nafld-terápia éS Hcc-prevencióunclassified

Section: Fizikai Aktivitásunclassified

Section: Gyógyszeres Kezelésunclassified

Section: A Nash-cirrhosis éS a Hcc Terápiájaunclassified

See 3 more Smart Citations

Nem alkoholos zsírmáj és hepatocellularis carcinoma – 2016

Pár

2016

Orvosi Hetilap

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Eliciting the mitochondrial unfolded protein response by nicotinamide adenine dinucleotide repletion reverses fatty liver disease in mice

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

With no approved pharmacological treatment, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is now the most common cause of chronic liver disease in western countries and its worldwide prevalence continues to increase along with the growing obesity epidemic. Here we show that a high-fat high-sucrose (HFHS) diet, eliciting chronic hepatosteatosis resembling human fatty liver, lowers hepatic NAD+ levels driving reductions in hepatic mitochondrial content, function and ATP levels, in conjunction with robust increases in hepatic weight, lipid content and peroxidation in C57BL/6J mice. In an effort to assess the effect of NAD+ repletion on the development of steatosis in mice, nicotinamide riboside (NR), a precursor for NAD+ biosynthesis, was given to mice concomitant, as preventive strategy (NR-Prev), and as a therapeutic intervention (NR-Ther), to a HFHS diet. We demonstrate that NR prevents and reverts NAFLD by inducing a SIRT1- and SIRT3-dependent mitochondrial unfolded protein response (UPRmt), triggering an adaptive mitohormetic pathway to increase hepatic β-oxidation and mitochondrial complex content and activity. The cell-autonomous beneficial component of NR treatment was revealed in liver-specific Sirt1 KO mice (Sirt1hep−/−), while Apolipoprotein E-deficient (Apoe−/−) mice challenged with a high-fat high-cholesterol diet (HFC), affirmed the use of NR in other independent models of NAFLD. Conclusion: Our data warrant the future evaluation of NAD+ boosting strategies to manage the development or progression of NAFLD.

show abstract