Novel Variation in Acyl-CoA Synthetase Long Chain Family Member 6 (ACSL6) Results in Protein Structural Modification and Multiple Non-Related Neoplasia in a 46-Year-Old: Case Report

Abstract

Multiple non-related neoplasia does not have an established approach or benefits for performing whole-exome sequencing (WES) analysis. We report on a 46-year-old woman who developed astrocytoma, thyroid, and breast cancer within 10 years. The WES analysis found a novel missense variant in the ACSL6 gene, and the protein modeling showed altered secondary and tertiary structures, which modify the binding to cofactors and substrates. ACSL6 is involved in lipid metabolism, expressed in the brain, thyroid, and breast tissues, and is associated with diverse types of cancer. Our study demonstrates the benefit of WES analysis compared with commercial panels in patients with non-related neoplasia.

Genética molecular en la clínica: una herramienta necesaria para el diagnóstico definitivo en enfermedades raras

“…Entre 2010 -2017 fue diagnosticada con astrocitoma frontotemporal derecho, carcinoma papilar de tiroides y cáncer ductal infiltrante moderadamente diferenciado y se trató con cirugía, quimioterapia y radioterapia. En 2019, la paciente acudió a neurología por disartria moderada y el resul-tado de la resonancia magnética cerebral mostró gliosis temporal izquierda sugestiva de metástasis que no recibió seguimiento 8 . Las tres neoplasias son derivadas de diferentes tejidos embrionarios, no tienen una funcionalidad parecida o receptores en común, por lo cual se realizó una secuenciación de exoma completo.…”

“…Se expresa en varias regiones del cerebro, principalmente en los astrocitos, y en menor intensidad en otros tejidos como tiroides, mama, médula y sistema gastrointestinal (Figura 3). ACSL promueve el crecimiento celular, facilita la invasión tumoral y previene la apoptosis 8 . Los paneles comerciales para neoplasia múltiples incluyen genes como BRCA1/2, ATM, TP53 y otros, pero no ACSL6 por lo cual concluimos que para neoplasias múltiples no relacionadas, la secuenciación de exoma completo es la mejor opción 8 .…”

“…ACSL promueve el crecimiento celular, facilita la invasión tumoral y previene la apoptosis 8 . Los paneles comerciales para neoplasia múltiples incluyen genes como BRCA1/2, ATM, TP53 y otros, pero no ACSL6 por lo cual concluimos que para neoplasias múltiples no relacionadas, la secuenciación de exoma completo es la mejor opción 8 .…”