Occult Hepatitis B Virus Infection: Detection and Significance

Abstract

The Taormina Consensus Conference defined ‘occult hepatitis B virus (HBV) infection’ (OBI) as the ‘presence of HBV DNA in the liver of individuals testing HBsAg-negative with currently available assays’. Most occult is the so-called ‘window period’ after exposure before HBV DNA appears in the blood. We identified two blood donors whose donations tested HBsAg- and HBV DNA-negative, but transmitted HBV. Both subsequently developed HBsAg and acute hepatitis. However, such cases are not considered as true OBI. A true transient OBI remains HBsAg-negative during the entire course. One case of acute OBI showed a peak viremia of 15,000 IU/ml HBV DNA and sub-borderline HBsAg, suggesting a ratio of virions to subviral particles of 1:10, whereas ‘normal’ cases show at peak viremia a ratio of 1:3,000. Blood donors with OBI may transmit HBV. We studied 5 blood donors with OBI and 55 of their recipients. In 22 recipients, transmission was probable, but they remained healthy. However, in 3 recipients, who were immunosuppressed at the time of transfusion, fatal fulminant hepatitis B developed. The majority of anti-HBc-positive healthy individuals have HBV DNA in the liver which may start replication under severe immunosuppression. Nine such cases are described here. OBI or reactivated HBV infections often lead to selection of HBsAg escape mutations as we could show in 11 of 14 cases. Infection of vaccinated individuals favors development of OBI as we observed in 6 blood donors. HB vaccination may solve the problem of overt HBV infection but may favor OBI.

The Problems of Providing Infectious Disease Safety for Organ and Tissue Donation by Screening Blood-Borne Viral Infections

“…Для примера, тест-системы по опре-делению HBsAg, лицензированные в США, имеют пороговые значения чувствительности в пределах от <0,07 до 0,62 нг/мл, то есть в несколько раз бо-лее чувствительные, чем используемые в РФ [10]. Под определение скрытой формы может попадать период серологического окна HBV-инфекции, одна-ко истинно скрытой считается форма инфекции, со-храняющая свой серологический профиль (отсутс-твие HBsAg при наличии HBV DNA в сыворотке крови и/или ткани печени) длительное время [19].…”

Background paper to the revised recommendation for hepatitis B vaccination of persons at particular risk and for hepatitis B postexposure prophylaxis in Germany

“…It should be borne in mind that, due to mild or asymptomatic infections [4], the true number of acute hepatitis B infections is likely to be underestimated.…”

“…Cases of clinical hepatitis B or HBsAg positivity were not observed in any of the studies. Cases of isolated antiHBc positivity were found in five studies, suggesting breakthrough infection [4]. These occurred in 1.7%-26% of participants, mainly in countries with a moderate or high prevalence of HBsAg carriers (e.g., China, India, Iran).…”

Occult Hepatitis B Virus Infection

“…Fakat daha çok kabul edilen görüş, OHB taşıyıcılarının asemptomatik olduğu ve sadece tarama programları ile belirlenebileceği olsa da, yapılan çalışmalar sonucunda OHB'nin kan transfüzyonu, hemodiyaliz ve organ transplantasyonu sırasında HBV bulaşı açısından risk oluşturduğu, kriptojenik karaciğer hastalığı ve kronik HBV enfeksiyonunun reaktivasyonu veya fulminan hepatite neden olabileceği, HCC gelişimiyle ilişkili olabileceği, kronik HCV enfeksiyonunda hastalık progresyonunu ve tedaviye yanıtı etkileyebileceği düşünülmektedir [3-5, 14¸ 17, 44, 45]. Yapılan çalışmalarda da hayvan ve insan modellerinde OHB'li kan donörlerinin bulaştırıcılığı gösterilmiş olup immünsüpresyo-nu ve sepsisi olan bazı alıcılarda ise fatal fulminan hepatit tablosu geliştiği bildirilmiştir [44,45]. Aynı zamanda OHB'nin, hemodiyaliz hastalarında da HBV bulaşı açısından bir risk faktörü olabileceği düşünülmektedir [17].…”

“…Ayrıca gelişmiş ülke-lerde zaten düşük olan transfüzyon bulaş riskini NAT'ın azalttı-ğını, ancak sıfırlayamadığını da belirtmek gerekir. MP-NAT ve ID-NAT taramasına rağmen transfüzyonla HBV bulaşları meydana gelmiştir [45]. Transfüzyon ile HBV bulaşı dışında ki önemi açısından OHB'nin nedeni bilinmeyen serum ALT yüksekliği olan hastalarda, kriptojenik karaciğer hastalığı olanlarda etiyoloji açısından ve karaciğer transplant donörleri ile hemodiyaliz hastalarında yine HBV bulaşı açısından unutulmaması ve HBV DNA'nın daima donör serumlarında değil de sadece karaciğerde de tespit edilebildiği bilinmesi gerekmektedir.…”