Olefin‐Oxazoline (OlefOx) – modulare, leicht zu variierende Liganden für die asymmetrische Katalyse

Abstract

In memoriam Keith FagnouDer Oxazolinring ist ein allgegenwärtiges und privilegiertes Strukturmotiv chiraler Liganden.[1] Die Starrheit des Fünf-rings, seine einfache Synthese und die Verfügbarkeit unterschiedlich substituierter Derivate sind äußerst attraktiv. Am bekanntesten sind wohl die Bisoxazolin-(BOX) [2] und Phosphan-Oxazolin-Liganden (PHOX), [3] aber viele andere heterozweizähnige Oxazolinliganden wie Phosphinite, [4] Phosphite, [5] Pyridine, [6] Phosphoramidate, [7] Phenole, [8] Alkohole, [9] Sulfoxide, [10] Sulfonamide, [11] Thioether [12] und N-heterocyclische Carbene [13] wurden ebenfalls erfolgreich in der asymmetrischen Katalyse eingesetzt. Trotz der strukturellen Diversität dieser Systeme fällt auf, dass nur h 1 -Donoren mit dem Oxazolinfragment kombiniert wurden. Angesichts des jüngsten Erfolgs chiraler Olefinliganden in der asymmetrischen Katalyse [14] schien uns eine Kombination von h 2 -bindenden Alkenen mit Oxazolinen vielversprechend, weil sie neue Koordinationsgeometrien und Möglichkeiten eröffnen sollte. Wir stellen hier die Synthese modularer und einfach variierbarer Olefin-Oxazolin-Liganden (OlefOx) und ihre erfolgreiche Anwendung in der asymmetrischen Katalyse vor.Zunächst wurden mehrere Olefin-Oxazoline mit unterschiedlichen sterischen und elektronischen Eigenschaften synthetisiert (Schema 1).In allen Fällen wurden Olefin und Oxazolin ortho-ständig über einen Benzolring (innerer Ring) verbrückt. Als illustratives Beispiel sei die dreistufige Synthese von Ligand 5 diskutiert (Schema 2 und 3). Ausgehend von kommerziell Schema 1. Die im Rahmen dieser Studie hergestellten Olefin-OxazolinLiganden.Schema 2. Synthese des Olefin-Oxazolin-Liganden 5.[16] Reagentien und Bedingungen: a) (S)-Phenylalaninol, CH 2 Cl 2 , RT, 16 h; danach NBromsuccinimid (NBS), RT, 30 min, 75 %; b) tBuLi, LiNCy 2 (Cy = Cyclohexyl), ClPO(OEt) 2 , THF, À78 8C bis RT, 16 h, 47 %; c) KOtBu, Toluol, 3,4-Dimethoxybenzaldehyd, RT, 15 h, 74 %.

Synthesis of Chiral Olefin Ligands and their Application in Asymmetric Catalysis

“…Since Grützmacher and co-workers reported the first phosphine/ olefin hybrid ligand 13 with a 5H-dibenzoA C H T U N G T R E N N U N G [a,d]-cycloheptatriene backbone for Ir-catalyzed asymmetric hydrogenation of imines to give the reductive products with up to 86 % ee in 2004, [14] phosphorous/olefin ligands 14-20 have been successfully developed for transition-metal-catalyzed asymmetric additions, allylic alkylations or aminations, and intramolecular hydroacylations (Scheme 2). [15][16][17][18][19][20][21] Nitrogen atoms were also incorporated into hybrid olefin ligands by the groups of Grützmacher, [22] Glorius, [23] and FranzØn [24] (Scheme 3). Ligands 21-23 were used in Rh I -catalyzed asymmetric conjugated additions.…”