Oral cancer susceptibility associated with the CYP1A1 and GSTM1 genotypes in Chilean individuals

Abstract

Abstract. Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) contained in tobacco smoke acquire carcinogenicity following their activation by xenobiotic-metabolizing enzymes to highly reactive metabolites. The cytochrome P4501A1 (CYP1A1) enzyme is central to the metabolic activation of these PAHs, and GSTM1 is the main enzyme responsible for its detoxification. CYP1A1 and GSTM1 polymorphisms were evaluated in 124 Chilean healthy controls and 48 oral cancer patients through PCR-based restriction fragment length polymorphism. In the healthy controls, frequencies of the CYP1A1 variant alleles for m1 (CYP1A1 * 2A) and the GSTM1null genotype were found to be 0.25 and 0.19, respectively. In the oral cancer patients, these frequencies were 0.33 and 0.50, respectively. Thus, the GSTM1 and m1 rare alleles were significantly more frequent in the oral cancer patients compared to the controls. The estimated relative risk for oral cancer associated with the single genotype CYP1A1 or GSTM1 was 2.08 for wt/m1, 1.04 for m1/m1 and 4.16 for the GSTM1null genotype. For smokers, the estimated relative risk (adjusted by age and gender) was higher in the individuals carrying the m1 allele of CYP1A1 [wt/m1: odds ratio (OR)=5.68, P=0.0080; m1/m1: OR=7.77, P=0.0420] or GSTM1null genotype (OR=20.81, P<0.0001). Combined genotypes CYP1A1 and GSTM1 increased the risk significantly (wt/m1/GSTM1null: OR=19.14, P=0.0030; m1/ m1/GSTM1null: OR=21.39, P=0.0130). Taken together, these findings suggest that Chilean individuals carrying single or combined GSTM1 and CYP1A1 polymorphisms may be more susceptible to oral cancer induced by environmental tobacco smoking.

Association of CYP1A1 MspI polymorphism with oral cancer risk in Asian populations: a meta-analysis

“…The nitrosamines and heterocyclic amines found in cigarettes are definite carcinogens. Such compounds require biotransformation and detoxification when they enter the human body, and the phase I metabolism activating enzyme cytochrome P450 (CYP) 1A1 is involved in the process (Cordero et al, 2010). The enzyme cytochrome P450 1A1 is encoded by the CYP1A1 gene and regulated by the CYP1A1 MspI polymorphism sites.…”

Farmacogenética, tabaco, alcohol y su efecto sobre el riesgo de desarrollar cáncer

“…En la Tabla 3 se muestran las asociaciones encontradas por nuestro grupo de investigación entre la presencia de polimorfismos de enzimas fase I y fase II, el hábito tabáquico o alcohólico y el mayor riesgo de desarrollar cáncer oral, cáncer laringe, cáncer gástrico y cáncer de pulmón en población chilena 29,46,47,48 , lo anterior también se ha descrito en otras etnias.…”

Frecuencia de los polimorfismos CYP1A1*2A y deleción del gen GSTM1 en pacientes con carcinoma de células escamosas de laringe en relación al hábito tabáquico: Estudio piloto en Chile

“…Para el cálculo del tamaño de la muestra se consideró un valor aaa (corresponde al riesgo de cometer un error) de 0,05% y una potencia estadística de 80%. Para estimar el riesgo de tener CL individuos portadores del gen de riesgo C y para este estudio se estableció un riesgo de 3,5 veces mayor comparado con los que no poseen en genotipo de riesgo, ello basado en estudios anteriores de nuestro grupo [16][17][18][19] . Se consideró una razón caso:control de 1:2, es decir 1 caso por cada 2 controles, lo que da un tamaño de muestra de 46 casos y 61 controles.…”

“…Sin embargo, estos estudios no son extrapolables a la población nacional dada sus características étnicas 15,16 . Estos ya han sido correlacionados con cáncer en vía aerodigestiva superior, pulmón y próstata en la población chilena [15][16][17][18][19] . Debido a lo anterior, existe la necesidad de estudiar alguna correlación con el cáncer de laringe en la población chilena, dado el alto nivel de tabaquismo existente entre nuestros jóvenes, potenciales portadores de cáncer de laringe en el largo plazo.…”

“…poli-adenilación del gen CYP1A1 que conduce a una variante de mayor expresión de la enzima. Por su parte, la variante de GSTM1 corresponde a una deleción homocigota del gen completo de esta enzima 19 . En los últimos años múltiples estudios, han mostrado la influencia en la susceptibilidad a cáncer escamoso de laringe de los polimorfismos en los genes del citocromo P450, en especial CYP1A1 24 .…”