Pathogenesis of postweaning multisystemic wasting syndrome caused by Porcine circovirus 2 : an immune riddle

Abstract

Postweaning multisystemic wasting syndrome (PMWS) is a disease of pigs first recognised in North America in 1997 and subsequently reported worldwide that is caused by Porcine circovirus 2 (PCV2), a member of the family Circoviridae. The most consistent feature of PMWS is a generalized depletion of lymphocytes. Secondary infections with opportunistic organisms are common. There is evidence that the destruction of thymic lymphocytes has a central role in the pathogenesis of PMWS. Pigs with PMWS have altered cytokine responses to mitogens and recall antigens. It remains unknown what cells are primarily infected and are permissive for the replication of PCV2. Macrophages and dendritic cells commonly contain virus in their cytoplasm but may not be the primary source of the large amounts of virus found in tissues of diseased pigs. There is evidence that PCV2, like mammalian parvoviruses, requires cells in the S phase of the cell cycle for replication. It has been difficult to reproduce PMWS experimentally although some protocols have been developed which involve antigenic stimulation with other agents that presumably increase the number of permissive cells entering S phase of the cell cycle. In addition to reviewing the literature attempts are made to identify key unresolved areas that should be the focus of future research.

A cohort study of post-weaning multisystemic wasting syndrome and PCV2 in 178 pigs from birth to 14 weeks on a single farm in England

“…There are no pathognomic clinical signs of PMWS, affected pigs have some of the following signs: wasting, hairiness, enlarged lymph nodes, diarrhoea, pallor, jaundice (although none of the 330 pigs examined at post mortem in a cross-sectional study in GB had jaundice (Turner et al, 2008)) and dyspnoea (Harding and Clark, 1997;Chae 2004). Pathological lesions include granulomatous inflammation and the presence of intracytoplasmic inclusion bodies in the lymphoid tissue (Rosell et al, 1999) and, the most common feature, generalised depletion of lymphocytes (Nielsen et al, 2003;Darwich et al, 2004). The severity of histological lesions and viral burden vary with the stage of disease (Krakowka et al, 2005).…”

Circovirose suína

“…A morbidade e a mortalidade em suínos desmamados podem ser superiores a 50% em algumas criações (Harding 1997), em geral, porém, a morbidade oscila entre 5 e 50%, enquanto a taxa de mortalidade atinge quase 100% nos animais que ficam doentes (Morozov et al 1998). Já segundo Darwich et al (2004), quando da ocorrên-cia de SDMSD, cerca de 5-20% dos porcos entre 7 e 15 semanas de idade serão afetados, dos quais 80% morrerão e aproximadamente 20% desses que desenvolveram o quadro clínico, se recuperarão.…”

Surto de Circovirose (Síndrome Definhante Multissistêmica de Suínos Desmamados) no estado do Rio de Janeiro

“…Até onde sabemos não há, em suínos, outro agente, infeccioso ou não, capaz de produzir reação inflamatória linfo-histiocítica, com células multinucleadas, principalmente em órgãos linfóides, mas também em órgãos não-linfóides (pulmão, fígado, rim), associados com corpúsculos de inclusão intracitoplasmáticos em macrófagos e células gigantes. Pulmões, fígado e rins geralmente são órgãos afetados pelo PCV-2, porém uma relação causal definitiva entre esse vírus e as lesões nesses órgãos ainda não foi totalmente estabelecida (Darwich et al 2004 de, em todos os animais com SDMSD, porém as lesões hepáticas e renais estão presentes em 75% dos casos (Clark 1997, Rosell et al 1999. No presente estudo, pneumonia intersticial, focos de infiltração linfo-histiocítica nos rins e hepatite mononuclear periportal (linfo-histiocítica em 80% dos casos e linfo-plasmocitária em 20% dos casos), em maior ou menor grau, foram observadas em todos os animais; Rosell et al (1999) também verificaram essa mesma freqüência nos pulmões e no fígado, porém a infiltração inflamatória nos rins só foi vista em 50% dos animais.…”

“…Com relação aos aspectos epidemiológicos, verificamos, no presente surto, que a doença afetou, em especial, animais de aproximadamente 4 meses, coincidindo com a idade observada por outros autores; 7 a 15 semanas , Darwich et al 2004) e 8 a 16 semanas . Lukert & Allan (1999), observaram essa enfermidade em animais mais jovens (6-8 semanas de idade).…”

“…A existência de lesões linfóides e a associação da SDMSD com muitas infecções oportunistas e secundárias (Darwich et al 2004), sugerem que o envolvimento do sistema imune na patogênese da SDMSD tem papel central, já que muitos porcos são infectados e apenas alguns ficam doentes. Ainda é difícil responder às perguntas: o que o vírus causa nas células e como a resposta imune contribui para o desenvolvimento da síndrome?…”