Pathological and Clinical Characterization of the ‘Troubled Transplant’: Data from the DeKAF Study

Abstract

We are studying two cohorts of kidney transplant recipients, with the goal of defining specific clinicopathologic entities that cause late graft dysfunction: (1) prevalent patients with new onset late graft dysfunction (Cross-Sectional Cohort); and (2) newly transplanted patients (Prospective Cohort). For the cross-sectional cohort (n=440), mean time from transplant to biopsy was 7.5±6.1 years. Local pathology diagnoses included CAN (48%), CNI toxicity (30%), and, perhaps surprisingly, acute rejection (cellular- or Ab-mediated) (23%). Actuarial rate of death-censored graft loss at 1 year post-biopsy was 17.7%; at 2 years, 29.8%. There was no difference in post-biopsy graft survival for recipients with vs. without CAN (p=0.9). Prospective cohort patients (n=2427) developing graft dysfunction >3 months posttransplant undergo “index” biopsy. The rate of index biopsy was 8.8% between months 3 and 12, and 18.2% by 2 years. Mean time from transplant to index biopsy was 1.0 ± 0.6 years. Local pathology diagnoses included CAN (27%), and acute rejection (39%). Intervention to halt late graft deterioration cannot be developed in the absence of meaningful diagnostic entities. We found CAN in late posttransplant biopsies to be of no prognostic value. The DeKAF study will provide broadly applicable diagnostic information to serve as the basis for future trials.

Untitled

“…Hence, late protocol IF/TA does not appear to carry much prognostic implication in late allograft dysfunction without additional active lesions. 33,34 Several limitations should be considered while interpreting the study's results. The major limitations of our study are sample size and the retrospective nature of data collection.…”

Morphological Structure of Late Renal Graft Dysfunction and Its Effect for Long-Term Results

“…Так, по данным этого исследования, признаки острого либо хронического отторжения выявлялись более чем у половины всех пациентов с поздней дисфун-кцией трансплантата, при этом 57% этих пациен-тов имели признаки активации гуморального звена иммунитета (донорспецифические антитела (DSA) либо свечение C4d-фрагмента комплемента на пе-ритубулярных капиллярах) [13]. И именно эти из-менения наряду с признаками микроциркулятор-ного воспаления определяли отдаленный прогноз трансплантации [13][14][15][16][17]. Признаки хронической CNI-нефротоксичности либо неспецифического нефросклероза выявлялись более чем в половине случаев поздней дисфункции трансплантата, часто в сочетании с другими патологическими процесса-ми, но влияния на отдаленный прогноз практиче-ски не оказывали.…”

“…Гуморальное отторжение является не только самой частой формой дисфункции трансплантата, но и основной причиной его потерь, при анализе которых выяснилось, что на долю гуморального и смешанного отторжения приходилось от 32 до 64% случаев [13][14][15][16][17]. В исследовании Arias-Cabrales с соавторами было показано, что при выявлении признаков гуморального отторжения (острого либо хронического) вероятность потери трансплантата возрастает в 4 раза.…”

Comparison of Different Methods of Anti-Hla Antibodies Detection in Diagnosis of Antibody-Mediated Renal Allograft Rejection

“…Вероятность развития отторжения трансплан-тированной почки наиболее высока в ранние сроки после операции, однако и в более поздние сроки оно представляет собой значимую клиническую проблему. Так, по данным DeKAF-исследования, именно гуморальное отторжение является наибо-лее частой причиной поздней дисфункции транс-плантата и основной причиной его потерь в отда-ленные сроки после аллотрансплантации почки (АТП) [1][2][3].…”