Pathomorphology of liver fibrosis in trepanobioptates of patients with steatohepatitis: main types, sources of development, features of progression

Abstract

Патоморфология фиброза печени в трепанобиоптатах больных стеатогепатитом: основные типы, источники развития, особенности прогрессирования В. А. Туманский, С. В. Фень Запорожский государственный медицинский университет, УкраинаДо последнего времени среди патологов, гепатологов и гастроэнтерологов продолжается дискуссия по морфогенезу и градации фиброза печени у больных неалкогольным (НАСГ) и алкогольным стеатогепатитом (АСГ).Цель работы -изучить основные типы и источники фиброза печени у больных неалкогольным и алкогольным стеато-гепатитом, обосновать градацию степени его тяжести с учетом количественной динамики фиброгенных клеток-проду-центов, относительной площади фиброза и депонирования коллагена I, III и IV типа в печени.Материалы и методы. Гистологическое и гистохимическое исследование фиброза печени проведено у 198 больных НАСГ 18-79 лет и у 79 больных АСГ 47-63 лет. Иммуногистохимическое исследование с измерением площади экс-прессии активированных αSMA+ перисинусоидальных звёздчатых клеток и αSMA+ портальных миофибробластов при F1 (легком), F2 (умеренном), F3 (тяжелом) фиброзе и F4 фиброзе/циррозе печени проведено в 80 трепанобиоптатах больных НАСГ (по 20 случаев в каждой группе), электронно-микроскопическое исследование печени -у 10 умерших больных, страдавших НАСГ.Результаты. У больных НАСГ и АСГ прогрессируют два основных типа фиброза печени: перисинусоидально-пери-целлюлярный и портально-Z3перисинусоидальный фиброз, источником развития которых являются новые поколения αSMA+ звездчатых клеток и αSMA+ портальных миофибробластов фиброгенного иммунофенотипа, с коэкспрессией ними фасцина, виментина и отсутствием экспрессии десмина. По мере прогрессирования перисинусоидально-пе-рицеллюлярного фиброза от легкой F1 степени к тяжелому F3 фиброзу и к крайне тяжелому F4 фиброзу/циррозу перицеллюлярного типа в печени достоверно возрастает площадь Масон-позитивного внеклеточного молекулярно-во-локнистого матрикса (Н = 88,70; р = 0,05) и площадь αSMA+ коллаген-продуцирующих звездчатых клеток перисинусои-дально-перицеллюлярной локализации (Н = 45,12; р = 0,05). По данным фотоцифровой морфометрии, при возрастании степени тяжести портально-Z3перисинусоидального фиброза печени от F1 к F4 в зонах фиброза достоверно возрастает площадь Масон-позитивного внеклеточного молекулярно-волокнистого матрикса (Н = 76,56; р = 0,05), а также площадь активированных αSMA+ коллаген-продуцирующих портальных миофибробластов и перисинусоидальных звездчатых клеток Z3 зон печеночных долек (Н = 43,18; р = 0,05). Активация и увеличения числа CD-68+ макрофагов в очагах ин-тенсивного стеатоза гепатоцитов, а также появление S100 (А4)+ макрофагов, которые активируют звездчатые клетки, дает основание предполагать, что феномен перицеллюлярности фиброза печени при НАСГ и АСГ обусловлен экзосо-мальным привлечением макрофагов в зоны баллонного стеатонекроза и некроптоза гепатоцитов, а также локальной экзосомально-цитокиновой активацией перисинусоидальных звездчатых клеток фиброгенного типа.Выводы. По мере прогрессии фиброза от F1 до F4 степени в печени...