Perspectives of Novel Mucoactive Drugs in Therapy of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Abstract

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) -заболевание, характеризующееся ограничением воз-душного потока с развитием не полностью обратимой бронхиальной обструкции; ограничение воздушного потока прогрессирует и связано с усиленным патоло-гическим воспалительным ответом дыхательных пу-тей (ДП) на повреждающие частицы или газы [1,2].Курением и другими ингаляционными ирритан-тами инициируется развитие воспалительного отве-та в ДП и легочной паренхиме. Воспаление у здоро-вых курильщиков по составу клеточных элементов, медиаторов и протеаз очень похоже на воспаление у пациентов с ХОБЛ, но менее выражено [3,4]. Воз-можно, воспаление ДП и паренхимы при ХОБЛ представляет собой усиленный хронический воспа-лительный ответ на ирританты (табачный дым) [5]. Механизм такого усиления или амплификации пока остается до конца не изученным, он может детерми-нироваться генетическими факторами [6], латент-ными вирусными инфекциями [7] и нарушением ак-тивности фермента деацетилазы гистонов [8].Воспалительный инфильтрат в ДП при ХОБЛ состоит из нейтрофилов, макрофагов и Т-лимфоци-тов (CD4 + и CD8 + ). Данное воспаление может разре-шаться или приводить к фиброзу, протеолизу и ре-моделированию ДП. При анализе бронхиальных биопсий и индуцированной мокроты у пациентов, бросивших курить, продемонстрирован схожий вос-палительный процесс, что предполагает персистен-цию воспаления даже после прекращения действия ингаляционных ирритантов (курения) [9]. J.C.Hogg et al. показано, что по мере возрастания тяжести ХОБЛ происходит прогрессирующее утолщение стенки бронха, вызванное аккумуляцией клеток вос-паления, а также накопление избытка слизи в про-свете бронхов [4]. Патофизиология бронхиальной гиперсекреции и дискринии при ХОБЛСекрет ДП является комплексной смесью жидкой составляющей (вода, ионы и растворимые медиато-ры), клеток воспаления и муцинов. Аккумуляция сек-рета внутри просвета ДП может являться результатом повышенной продукции и секреции муцина [10], сниженного мукоцилиарного клиренса [11] S.N.AvdeevPerspectives of novel mucoactive drugs in therapy of chronic obstructive pulmonary disease SummaryIncreased production and viscosity of bronchial mucus could lead to the airway occlusion in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Moreover, excessive production of the bronchial mucus could worsen clinical course of the disease and increase risk of respiratory infections. Erdosteine is a thiol derivate which modulates production and content of bronchial mucus, decreases mucus viscosity and improves mucociliary clearance. Erdosteine also has antiadhesive, antioxidant and anti-inflammatory properties. According to results of clinical trials, long-term treatment with erdosteine in a daily dose of 600 mg could improve clinical symptoms and quality of life and reduce number of exacerbations in patients with COPD. During exacerbation the dose of erdosteine could be increased up to 900 mg daily; this could improve symptoms of exacerbation, reduce local and systemic inflammatory response and shorten the duration of exacerb...