Phage selection of bicyclic peptides binding Her2

Diderich, Philippe; Heinis, Christian

doi:10.1016/j.tet.2014.05.106

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“…Heinis and colleagues screened phage displayed bicyclic peptide libraries against the soluble extracellular domains (ECDs) of the epidermal growth factor receptor Her2 and the Notch receptor. [64,65] Although relatively potent and selective ligands were identified for both ECDs ( K D of 304 and 150 nM, respectively), neither ligand showed agonist or antagonist activity against the respective receptor signaling. Presumably, the bicyclic peptides bound to the ECDs at functionally unimportant sites.…”

Section: Applications Of Bicyclic Peptidesmentioning

confidence: 99%

Bicyclic Peptides as Next‐Generation Therapeutics

Rhodes

Pei

2017

Chemistry A European J

138

107

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Bicyclic peptides have greater conformational rigidity and metabolic stability than linear and monocyclic peptides and are capable of binding to challenging drug targets with antibody-like affinity and specificity. Powerful combinatorial library technologies have recently been developed to rapidly synthesize and screen large bicyclic peptide libraries for ligands against enzymes, receptors, and protein-protein interaction targets. Bicyclic peptides have been developed as potential therapeutics against a wide range of diseases, drug targeting agents, imaging/diagnostic probes, and research tools. In this minireview, we provide a summary of the recent progresses on the synthesis and applications of bicyclic peptides.

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Section: Applications Of Bicyclic Peptidesmentioning

confidence: 99%

Bicyclic Peptides as Next‐Generation Therapeutics

Rhodes

Pei

2017

Chemistry A European J

138

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“…B. mithilfe von Split-Mix-Bibliotheken bicyclischer Peptide identifiziert. B. S.-Aureus-Sortase A, [70] Her2, [71] b-Catenin, [72] Urokinase, [73] Kallikrein im Plasma [67a, 74] und Notch1, [75] zu finden. [66] Randomisierte Peptidbibliotheken, die drei konservierte Cysteinreste enthalten, kçnnen auch auf filamentçsen Phagen präsentiert und einer Cyclisierung mittels thiolreaktiver organischer Gerüststrukturen unterzogen werden (Abbildung 5a).…”

Section: Bicyclische Gerüststrukturenunclassified

Neue Modalitäten für schwierige Zielstrukturen in der Wirkstoffentwicklung

et al. 2017

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Unsere sich stetig erweiternden Kenntnisse über biologische Systeme haben eine Vielzahl an hoch interessanten neuen biologischen Zielstrukturen aufgedeckt, deren Modulation möglicherweise neuartige Therapiemöglichkeiten für viele Krankheiten erschließt. Diese Angriffspunkte umfassen insbesondere Protein‐Protein‐ und Protein‐Nukleinsäure‐Wechselwirkungen, die jedoch durch klassische niedermolekulare Substanzen oftmals nicht adressierbar sind. Andere Substanzklassen oder Modalitäten werden daher benötigt, um diese Ziele anzuvisieren. Einige akademische Forschungsgruppen und pharmazeutische Unternehmen greifen daher zunehmend das Konzept der so genannten “neuen Modalitäten” auf. Dieser Aufsatz definiert erstmals diesen Begriff, der neuartige Peptidgerüststrukturen, Oligonukleotide, Hybride, molekulare Konjugate sowie auf neuartige Weise eingesetzte, klassische niedermolekulare Verbindungen berücksichtigt. Wir stellen die repräsentativsten Beispiele dieser Modalitäten vor, die auf große Bindungsoberflächen, wie sie in Protein‐Protein‐Wechselwirkungen vorkommen, sowie auf zentrale biologische Zellregulationsvorgänge abzielen.

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“…In a first proof-of-principle study, bicyclic peptides of the 6 Â 6 phage display library were panned against the proteases plasma kallikrein (PK) Encoded libraries of chemically modified peptides Heinis and Winter 93 and cathepsin G, and yielded inhibitors with high affinity for both targets (K i s respectively of 1.7 and 100 nM) [14]. Bicyclic peptides were subsequently isolated to a range of other proteases such as urokinase-type plasminogen activator (uPA) [38 ] and coagulation factor XIIa [39], as well as to receptors such as Her2 [40] and Notch1.…”

Section: Bicyclic Peptidesmentioning

confidence: 99%