Pharmacokinetics of the Dietary Supplement Creatine

Abstract

Creatine is a nonessential dietary component that, when supplemented in the diet, has shown physiological benefits in athletes, in animal-based models of disease and in patients with various muscle, neurological and neuromuscular disease. The clinical relevance of creatine supplementation is based primarily on its role in ATP generation, and cells may be able to better handle rapidly changing energy demands with supplementation. Although the pharmacological outcome measures of creatine have been investigated, the behaviour of creatine in the blood and muscle is still not fully understood. Creatine is most probably actively absorbed from the gastrointestinal tract in a similar way to amino acids and peptides. The distribution of creatine throughout the body is largely determined by the presence of creatine transporters. These transporters not only serve to distribute creatine but serve as a clearance mechanism because of creatine 'trapping' by skeletal muscle. Besides the pseudo-irreversible uptake by skeletal muscle, creatine clearance also depends on renal elimination and degradation to creatinine. Evidence suggests that creatine pharmacokinetics are nonlinear with respect to dose size and frequency. Skeletal muscle, the largest depot of creatine, has a finite capacity to store creatine. As such, when these stores are saturated, both volume of distribution and clearance can decrease, thus leading to complex pharmacokinetic situations. Additionally, other dietary components such as caffeine and carbohydrate can potentially affect pharmacokinetics by their influence on the creatine transporter. Disease and age may also affect the pharmacokinetics, but more information is needed. Overall, there are very limited pharmacokinetic data available for creatine, and further studies are needed to define absorption characteristics, clearance kinetics and the effect of multiple doses. Additionally, the relationship between plasma creatine and muscle creatine needs to be elucidated to optimise administration regimens.

Efeitos da suplementação oral com creatina sobre o metabolismo e a morfologia hepática em ratos

“…Esses trabalhos também apresentam que essa necessidade diária de creatina é suprida por síntese endógena, tendo como pressuposto a ingestão de alimentos que contenham os aminoácidos necessários para a síntese de creatina (1,2) . Entretanto, a necessidade de creatina em atletas e em casos patológicos pode estar aumentada (1,(8)(9)(10)(11)(12) . Por exemplo, doenças na qual a função mitocondrial está alterada, resultando numa diminuição da síntese de adenosina trifosfato, como no caso da doença de Parkinson, Huntington e miopatias, a suplementação com creatina tem apresentado importantes efeitos benéficos (12) .…”

“…Entretanto, a necessidade de creatina em atletas e em casos patológicos pode estar aumentada (1,(8)(9)(10)(11)(12) . Por exemplo, doenças na qual a função mitocondrial está alterada, resultando numa diminuição da síntese de adenosina trifosfato, como no caso da doença de Parkinson, Huntington e miopatias, a suplementação com creatina tem apresentado importantes efeitos benéficos (12) . Por outro lado, é possível que a ingestão de grandes quantidades de creatina para indivíduos saudáveis possa resultar em alguma alteração na estrutura e função orgânica e existem poucos estudos avaliando esses efeitos, particularmente em diferentes tempos e doses.…”

Efeito da natacao associada a diferentes tratamentos sobre o musculo soleo de ratos: estudo histologico e morfometrico

“…Além disso, a relação entre o espaço intersticial e o número de fibras musculares foi superior no músculo dos ratos do grupo TC, o que demonstra que as alterações induzidas pela creatina na composição do músculo podem ter sido causadas pelo treinamento associado e não apenas pela administração isolada da creatina. Outrossim, acredita-se que o edema celular proveniente da retenção de água no músculo diminua a proteólise do músculo por reduzir a liberação dos aminoácidos de cadeia ramificada 23 .…”

Suplementação De Creatina, Homocisteína E Estresse Oxidativo

“…O primeiro passo na síntese de creatina envolve a transferência reversível do grupo amidino da arginina para glicina a fim de formar ácido guanidinoacético e ornitina em uma reação catalisada pela enzima arginina: glicina amidinotransferase (AGAT). Tal reação ocorre nos rins e posteriormente o ácido guanidinoacético é transportado da corrente sanguínea para o fígado 13 . Em seguida ocorre a transferência, irreversível, de um grupo metila da metionina através da S-adenosilmetionina para o ácido guanidinoacético, catalisada pela enzima S-adenosilmetionina: guanidinoacetato N-metiltransferase (GAMT) 1 .…”

“…Em seguida ocorre a transferência, irreversível, de um grupo metila da metionina através da S-adenosilmetionina para o ácido guanidinoacético, catalisada pela enzima S-adenosilmetionina: guanidinoacetato N-metiltransferase (GAMT) 1 . Assim, o "ponto-chave" da síntese de creatina é a formação de guanidinoacetato pela AGAT 13 . A ingestão de creatina pode inibir a enzima AGAT por um mecanismo de "feedback" possibilitando a inibição da síntese de Cr, ou seja, quando a ingestão de creatina é baixa, sua síntese endógena encontra-se aumentada para manter os níveis normais desse nutriente.…”