Pharmacologic Management of Neonatal Seizures

Zeller, Brandy; Giebe, Jeanne

doi:10.1891/0730-0832.34.4.239

Cited by 10 publications

(9 citation statements)

References 29 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…We first evaluated the effects of PhB on hypoxia-induced neonatal seizures in P7 mice, an age-appropriate model for neonatal seizures in humans 21 – 23 . P7 pups subjected to normoxia or hypoxia-induced seizures were injected with a single dose of vehicle or PhB (25 mg.kg −1 , which falls within the normal dose used in the clinic (20–40 mg.kg −1 ) 15 immediately upon re-oxygenation and electrographic activity was evaluated (Fig. 1A ).…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

“…Studies in animal models also suggest that exposure to PhB during the neonatal period produces long-lasting structural and functional changes in the brain 14 . Indeed, acute exposure to PhB (20–40 mg.kg −1 , as given in the clinical setting 12 , 15 ), to post-natal day 7 (P7) rats resulted in apoptosis of neurons in the cortex and limbic system 12 , 16 , 17 . There is also evidence that PhB exposure in the neonatal period produces long-lasting behavioural changes in rodents.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Complex spectrum of phenobarbital effects in a mouse model of neonatal hypoxia-induced seizures

Quinlan

Rodriguez-Alvarez

Molloy

et al. 2018

Sci Rep

View full text Add to dashboard Cite

Seizures in neonates, mainly caused by hypoxic-ischemic encephalopathy, are thought to be harmful to the brain. Phenobarbital remains the first line drug therapy for the treatment of suspected neonatal seizures but concerns remain with efficacy and safety. Here we explored the short- and long-term outcomes of phenobarbital treatment in a mouse model of hypoxia-induced neonatal seizures. Seizures were induced in P7 mice by exposure to 5% O2 for 15 minutes. Immediately after hypoxia, pups received a single dose of phenobarbital (25 mg.kg−1) or saline. We observed that after administration of phenobarbital seizure burden and number of seizures were reduced compared to the hypoxic period; however, PhB did not suppress acute histopathology. Behavioural analysis of mice at 5 weeks of age previously subjected to hypoxia-seizures revealed an increase in anxiety-like behaviour and impaired memory function compared to control littermates, and these effects were not normalized by phenobarbital. In a seizure susceptibility test, pups previously exposed to hypoxia, with or without phenobarbital, developed longer and more severe seizures in response to kainic acid injection compared to control mice. Unexpectedly, mice treated with phenobarbital developed less hippocampal damage after kainic acid than untreated counterparts. The present study suggests phenobarbital treatment in immature mice does not improve the long lasting functional deficits induces by hypoxia-induced seizures but, unexpectedly, may reduce neuronal death caused by exposure to a second seizure event in later life.

show abstract

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Complex spectrum of phenobarbital effects in a mouse model of neonatal hypoxia-induced seizures

Quinlan

Rodriguez-Alvarez

Molloy

et al. 2018

Sci Rep

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Both shortand long-term effects of a single phenytoin dose on P450 expression and function were investigated, utilizing the novel sequential window acquisition of all theoretical mass spectra (SWATH-MS) method to quantify protein concentrations. Phenytoin was selected as an inducer because, like phenobarbital, it is an AED commonly used to treat neonatal seizures and a potent inducer of drug-metabolizing P450s (Wang et al, 2004;Jackson et al, 2006;Zeller and Giebe, 2015). Based on previous studies, we hypothesized the neonatal liver is particularly sensitive to P450 induction by drug treatment and early life phenytoin exposure causes permanent alterations to P450 metabolism in adulthood.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Consequences of Phenytoin Exposure on Hepatic Cytochrome P450 Expression during Postnatal Liver Maturation in Mice

et al. 2018

View full text Add to dashboard Cite

The induction of cytochrome P450 (P450) enzymes in response to drug treatment is a significant contributing factor to drug-drug interactions, which may reduce therapeutic efficacy and/or cause toxicity. Since most studies on P450 induction are performed in adults, enzyme induction at neonatal, infant, and adolescent ages is not well understood. Previous work defined the postnatal ontogeny of drug-metabolizing P450s in human and mouse livers; however, there are limited data on the ontogeny of the induction potential of each enzyme in response to drug treatment. Induction of P450s at the neonatal age may also cause permanent alterations in P450 expression in adults. The goal of this study was to investigate the short- and long-term effects of phenytoin treatment on mRNA and protein expressions and enzyme activities of CYP2B10, 2C29, 3A11, and 3A16 at different ages during postnatal liver maturation in mice. Induction of mRNA immediately following phenytoin treatment appeared to depend on basal expression of the enzyme at a specific age. While neonatal mice showed the greatest fold changes in CYP2B10, 2C29, and 3A11 mRNA expression following treatment, the levels of induced protein expression and enzymatic activity were much lower than that of induced levels in adults. The expression of fetal CYP3A16 was repressed by phenytoin treatment. Neonatal treatment with phenytoin did not permanently induce enzyme expression in adulthood. Taken together, our data suggest that inducibility of drug-metabolizing P450s is much lower in neonatal mice than it is in adults and neonatal induction by phenytoin is not permanent.

show abstract

“…У дітей ІІ групи, які народились у терміні гестації 29-32 тижні, протягом періоду спосте реження та лікування відмічено подібну зміну характеру судом: поступове зменшення електро За даними літератури, протисудомний пре парат першої лінії фенобарбітал має недоліки при використанні у дітей, які народилися передчасно [36]. В Україні зареєстрована лише пероральна форма даного препарату, що часом унеможливлює його дотацію у передчасно народжених дітей з важкою перинатальною патологією, які мають значно знижену толе рантність до ентерального харчування.…”

Section: матеріал і методи дослідженняunclassified

The features of clinical and electroencephalographic diagnosis of seizures in preterm infants

Kostiukova¹,

Shunko²,

Babintseva³

et al. 2019

MPU

View full text Add to dashboard Cite

Неонатальні судоми є найбільш розповсюдженими невідкладними пароксизмальними станами у пацієнтів відділень інтенсивної терапії та виходжу вання передчасно народжених дітей. Мета: визначити клінічні та електроенцефалографічні ознаки судом у передчасно народжених дітей з пароксизмальними станами з урахуванням гестаційного віку при народженні та постменструального віку у динаміці лікування. Матеріали і методи. Проведено комплексне клініко нейрофізіологічне обстеження 90 передчасно народжених дітей (І група-29 дітей з гестаційним віком 24-28 тижнів, ІІ група-45 дітей з гестаційним віком 29-32 тижні, ІІІ група-16 дітей з гестаційним віком 33-36 тижнів). Результати. Передчасно народжені діти груп дослідження мали прояви поєднаної перинатальної патології, серед якої частота гіпоксично ішемічної енце фалопатії склала у І групі 24,1%, у ІІ групі-33,3%, у ІІІ групі-37,5%, р>0,05. За даними нейромоніторингу у дітей груп дослідження превалювали електрографічні (відповідно 31%, 42% та 43,6%, р>0,05), клонічні (24,1%, 20% та 25%, р>0,05) та секвенційні (10,3%, 9% та 12,5%, р>0,05) судоми. Динаміка клініко електроенцефалографічного обстеження передчасно народжених дітей відповідно до зростання постментруального віку показала поступове зменшення частоти електроклінічних судом (у І групі-з 89,7% до 3,4%, р<0,0001; у ІІ групі-з 60% до 7%, р<0,0001; у ІІІ групіз 75% до 6,3%, р=0,0001) та збільшення частоти електрографічних судом (відповідно з 6,9% до 44,9%, р=0,0011; з 15,6% до 27%, р>0,05; з 6,3% до 44%, р>0,05). У скоригованому віці 1,5-3 місяці судоми зберігалися лише у 24,1% дітей І групи, у 15,5% дітей ІІ групи та у 25% ІІІ групи (р>0,05) з превалюванням електрографічних судом. Динамічний комплексний нейромоніторинг дав змогу своєчасно провести корекцію протисудомної терапії, що сприяло збільшенню частки дітей без проявів судом. Висновки. Висока частота судом, як одного з основних проявів пароксизмальних станів у передчасно народжених дітей, та тривале збереження елек трографічних судом впродовж перших місяців постнатального життя визначають необхідність проведення комплексного нейромоніторингу з вклю ченням стандартної електроенцефалографії впродовж перших трьох місяців скоригованого віку для об'єктивної оцінки неврологічного статусу та своєчасної діагностики судомного синдрому, призначення або корекції терапевтичного комплексу. Діти обстежені після отримання письмової згоди батьків з дотриманням основних етичних принципів проведення наукових медичних досліджень та схвалення програми дослідження Комісією з питань біомедичної етики НМАПО імені П.Л. Шупика. Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів. Ключові слова: передчасно народжені діти, неонатальні судоми, стандартна електроенцефалографія.

show abstract

Pharmacologic Management of Neonatal Seizures

Cited by 10 publications

References 29 publications

Complex spectrum of phenobarbital effects in a mouse model of neonatal hypoxia-induced seizures

Complex spectrum of phenobarbital effects in a mouse model of neonatal hypoxia-induced seizures

Consequences of Phenytoin Exposure on Hepatic Cytochrome P450 Expression during Postnatal Liver Maturation in Mice

The features of clinical and electroencephalographic diagnosis of seizures in preterm infants

Contact Info

Product

Resources

About