Photo‐Reduktion mit NIR‐Licht von Zellkern akkumulierenden Pt^IV‐Nanopartikeln für eine kombinierte Tumor ausgerichtete Chemotherapie und Photodynamische Immuntherapie

Abstract

Die Entwicklung von Pt IV -Prodrugs, die in Krebszellen selektiv in ihre therapeutisch wirksamen Pt II -Spezies reduziert werden, hat in den letzten Jahrzehnten zunehmend an Bedeutung gewonnen. Trotz jüngster Fortschritte in der Forschung werden die meisten untersuchten Verbindungen mit ultraviolettem oder blauem Licht angeregt. Da die Eindringtiefe des Lichts bei diesen Wellenlängen gering ist, ist die Behandlung von tiefsitzenden oder großen Tumoren begrenzt. Um diese Einschränkung zu überwinden, wird hier über ein Beispiel von Pt IV -funktionalisierten Nanopartikeln berichtet, die im NIR-Bereich bei 808 nm angeregt werden können. Das Polymer-Grundgerüst, das sich selbst zu Nanopartikeln zusammensetzen kann, wurde mit Pt IV -Komplexen für die Chemotherapie, Photosensibilisatoren für die photodynamische Immuntherapie und Kern-/ Krebs suchenden Peptiden funktionalisiert. Bei der Aussetzung zu Licht wird das Pt IV -Zentrum zu Pt II reduziert und die axial koordinierten Liganden freigesetzt, was eine multimodale Behandlung ermöglicht. Die Nanopartikel reichern sich selektiv im Tumorgewebe an und haben in einem Mausmodell einen dreifach-negativen Brustkrebstumor vernichtet.