Photochemische Reaktionen. 34. Mitteilung. Die Photoisomerisierung von 3‐Oxo‐Δ^1;4‐Steroiden in Dioxanlösung. 3,11‐Dioxo‐17β‐acetoxy‐Δ^1;4‐androstadien und 3‐Oxo‐17β‐acetoxy‐Δ^1;4;9,11‐androstatrien

Abstract

androstatrien A 1 ; 4 ; 9,11_In vorangehenden Arbeiten2) hatten wir bereits iiber die UV.-Bestrahlung in Dioxanlosung von 0-Acetyl-1-dehydro-testosteron und dessen Derivaten, die strukturelle Modifikationen im Bereich der Ringe A und R aufweiscn, berichtet. In allen Fallen trat susschliesslich eine Isomerisierung der 1z, n*-angeregten 2,5-Cyclohexadienone in Bicyclo[3.1.0]hexen-(3)-on-(2)-Produkte ein (vgl. a -+ c, Formelschema l), die mit der stereospezifischen Umlagerung einer Zwischenstufe vom Typus b crklart wird. Abweichungen von diesem Schema sind bisher nur dann eindeutig festgestellt Formelschema 7 3, worden, wenn 1 ) entweder eine Modifizierung des Umlagerungsvorgangs b -+ c durch konstitutionelle Faktoren plausibel erklart werden kann [3j [4] oder 2) wenn die Elimination eines zur Ketogruppe y-standigen Substituenten die photochcmischc Primarreaktion a -+ b konkurrenziert (vgl. a -+ f ) [4] [ 5 ] . Die photochemische Weiter-1) CIBA-Stipendiatin 1962-1963. Gegenwartigc Adressc : Chcmischcs Institut cler Universitat 2) Vgl. [I] und die dort zitierten Literaturstelicn. s) Zur Formulierung von Zwischenstufcn mit zwittctionischem Charaktcr in dcr Reaktionsfolgc a -+ c -f e vgl. dic Diskussion im Abschnitt 2. Die radikalische Natur des P'hcuoxy-Zwischenproduktes im Fragmcnticrungsprozess a 4 f ist bishcr an zwei Bcispielcn nachgewiescn worden [.i c] . _ _ _~ Belgrad. 1184 HELVETICA CHIhlfCA ACTA isomerisierung der Bicycloheuenon-Produkte c fuhrt schliesslich uberwiegend uber Zwischenstufen vom Typus d unter 1,2-Verschiebung eines der Substituenten R oder K' zu Phenolen und Cyclohexadienonenu. a. zu neuen 2,4-Cyclohexadienonen (vgl. c -+e)2).In der vorliegenden Arbeit berichten wir uber die Kesultate der UV.-Bestrahlung von 3 , l l-Dioxo-17@-a~etoxy-Al;~-androstadien (3) und 3-Oso-17/3-a~etoxy-d~;~~~~ androstatrien (7), die aus den bekannten 17-0x0-Verbindungen 1 [6b] und 5 [7] durch jelektive Reduktion mit Lithium-aluminium-tri-t-butoxy-hydrid und anschliessende Acetylierung der entstandenen 17@-Hydroxy-Derivate 2 bzw. 6 hergestellt wurden (Formelschema 2).Vor einigen Jahren war es BARTON & 'rAYLOIi [6] gelungen, bei der UV-Bestrahlung von 21-0-Acetyl-prednison (8) in neutralen Liisungsmitteln die Isomeren Lumiprednison (9; Ausbeute 240/,) und Neoprednison (10; Ausbeutc 2%)) zu isolieren. Ferner ergab das Triketon 1 in Dioxanlosung ein Photoisomeres (Ausbeute 20/o), dem auf Grund der spektralen Daten die zu 9 analoge Konstitution 4 zugeordnet wurde [6b]. In der Diskussion der Entstehung dieser Photoproduktc war postuliert worden, dass die Ricyclolriexenon-Derivate 4 und 9 direkt aus 1 bzw. 8 durch Kontraktion des Ringes €3 (formelle (10 -+ 5)-Wanderung der 9,lO-Bindung) resulticren und das Dienon 10 ein photochemisches Folgeprodukt von 9 darstellt. Eine solche Abweichung der Dienon-Isomerisierung vom generellen Reaktionsprinzip a -+ b -+ c war der zusatzlichen Stabilisierung durch die 11-Ketogruppe in Zwischenprodukten aus 1 und 8 zugeschrieben worden, die durch intermediare Spaltung der zum Dienon-Carbonyl y...

Structure and photochemistry of lumiprednisone and lumiprednisone acetate

“…Hz, H-4), 5.89 (d, 1,7 = 5.5 Hz, H-3), 4.65 (t, 1,7 = 8.5 Hz, H-17), I. 03 (s, 3, H-21), 1.90 (s, H-l), 1.21 (s, 3, -18), 0.82 (s, 3, -19), and 2.2-0.9 (complex) (lit.4a 7.20, 5.82, 4.59, 2.03, ca.…”

“…The solution was flushed with argon, stirred, and irradiated with a low-pressure mercury lamp (2.5 W Hanau) for 3.0 h. The reaction was monitored by analytical LC. The solvent was evaporated in vacuo to give a solid which upon recrystallization from ethyl acetate gave lumiprednisone (2a, 0.473 g, 47%): mp 225-226 °C dec; [a]D -88°( c 1.22); UV (ethanol) Xmax 265 nm (t 1870) and 215 (4480); IR 1710 (C=0), 1680 (C=0), 1570 (C=C), 1442 (-CH3), and 1049 cm-1 (cyclopropyl); NMR 7.26 (d, J = 6 Hz, 1, H-4), 5.87 (d,7 = 6 Hz, 1, H-3), 5.40 (s, 1, exchanges with D20, -OH), 4.9-4.1 (complex, 3, exchanges with D20 giving an AB quartet at 4.22, 2,7=19.5 Hz, = 43 Hz, H-21), 1.79 (s, I, -1), 1.16 (s, 3, -19), 0.53 (s, 3, -18), 3.1 -1.2 (complex); MS m/e (rel intensity) 358 (2, M+), 340 (2), 328 (2), 298 (3), 255 (2), 187 (4), 186 (2)..... 97 (3), 96 (2), 94 (2), 93 (3), 92 (2), 91 (9).…”