Platinum complexes of diaminocarboxylic acids and their ethyl ester derivatives: the effect of the chelate ring size on antitumor activity and interactions with GMP and DNA

Solid-phase synthesis and DNA binding studies of dichloroplatinum(ii) conjugates of dicarba analogues of octreotide as new anticancer drugs

“…This complex was synthesized by reaction between (±) 2,3-diaminopropionic acid and K 2 PtCl 4 . 8 Given the kinetic preference of platinum(II) compounds for 60 sulfur-containing species, we were concerned about the stability of the target conjugate between octreotide and 2. Indeed, the reaction with intracellular thiols such as glutathione has been postulated as the main mechanism of deactivation of cisplatin and, in some cases, platinum(II) 65 complexes can react and cleave disulfide bonds.…”

Descriptores globales y locales de la reactividad para el diseño de nuevos fármacos anticancerosos basados en cis-platino(II)

“…La nomenclatura adoptada para este grupo de moléculas, correspondió a la asignada por Moradell y colaboradores 24,25 y Dalla Via y colaboradores, 10 respectivamente. Para los nuevos derivados propuestos, las geometrías y su respectiva nomenclatura se presentan en la Figura 1b y Tabla 1.…”

“…22,23 De lo anterior, es claro que se hace necesario desarrollar estudios sistemáticos enfocados en la caracterización de la reactividad de moléculas análogas a cisplatino, con el fin de predecir tendencias cualitativas de reactividad para complejos derivados que aun no han sido sintetizados ni probados en cuanto a su actividad farmacológica y que además permitan idear protocolos de diseño para futuros prospectos con potencialidad anticancerosa. Por ello, en el presente trabajo de calculan el conjunto de descriptores globales y locales de la reactividad previamente mencionados, para una serie de análogos de cisplatino recientemente sintetizados por Moradell y colabores 24,25 y Dalla Via y colaboradores, 10 e incluyendo los fármacos de uso clínico actual cisplatino y carboplatino. Esto se llevo a cabo con el propósito de establecer la importancia de estas cantidades en el análisis de las características reactivas de este grupo de moléculas y su utilidad para diseñar nuevos complejos análogos que aun no han sido reportados en literatura.…”

Diseño De Fármacos Anticancerosos Derivados De Cis-Platino(ii) Mediante La Técnica Qsar, Basada en El Funcional De La Densidad

“…Se seleccionaron cuatro parámetros QSAR como variable independiente y la actividad citotóxica (IC 50 ) reportada por Moradell (Moradell et al, 2003;Moradell et al, 2004) y Dalla Via (Dalla Via et al, 2006) contra las líneas celulares cancerosas HeLa (carcinoma de cuello uterino) y HL-60 (leucemia promielocítica) de los complejos investigados como variable dependiente. La selección del número de variables independientes se realizó a través de la utilidad "selección paso a paso" del paquete estadístico SAS-9.1 (SAS Institute, 2005).…”

“…Dentro de las nuevas aproximaciones orientadas hacia el diseño racional de fármacos antitumorales basados en platino, el uso de moléculas biológicamente activas como ligandos, ha llamado la atención de la comunidad científica (Dalla Via et al, 2006;Moradell et al, 2003;Moradell et al, 2004), debido a que estas moléculas exhiben ciertas ventajas sobre cisplatino, entre las cuales cabe destacar un incremento de la actividad biológica y menor toxicidad hacia las células no cancerosas (Moradell et al, 2004). Se ha encontrado que los aminoácidos y sus derivados dan resultados interesantes en cuanto a especificidad y actividad biológica (Dalla Via et al, 2006).…”