Polimorfismos do PD1 em mulheres com carcinoma de ovário

Abstract

Introdução: A identificação de polimorfismos associados à resposta à quimioterapia e sobrevida pode contribuir na individualização dos cuidados das mulheres com carcinoma de ovário submetidas à quimioterapia com carboplatina e paclitaxel. Objetivos: avaliar a associação entre polimorfismos herdados do gene PDCD1 e as características clínico patológicas, resposta à quimioterapia e sobrevida em mulheres com carcinoma de ovário. Sujeitos e métodos:Mulheres com diagnóstico histológico de carcinoma de ovário atendidas no Hospital da Mulher Prof. Dr. José Aristodemo Pinotti -Centro de Atenção Integral a Saúde da Mulher (CAISM) da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) de janeiro de 2014 a abril de 2018 que assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido do Biobanco CAISM (056) tiveram sangue periférico coletado. Os polimorfismos analisados pelo método multiplex de reação em cadeia da polimerase (PCR) ou PCR em tempo real foram PD1.1 (c.-606G>A), PD1.5 (c.804C>T), PD1.9 (c.644C>T). Os dados foram analisados através do pacote estatístico R. O nível de significância assumido foi de 5%. Resultados: Mulheres com carcinomas do tipo II tiveram uma proporção significativamente maior de carcinomas avançados (84,2% vs 20,9%, p<0,001), níveis mais altos de CA 125 (1452 U/mL vs 661,4U/Ml, p=0,0029) e maior proporção de necessidade de tratamento neoadjuvante (62,5% vs 11,1%, p<0,001); maiores taxas de resistentes / refratárias em relação à resposta à quimioterapia (54,5% vs 18,5%, p<0,001) e maior proporção de vivas com doença / morte (77,1% vs 23,2%, p<0,001) comparativamente àquelas com carcinomas tipo I. A distribuição dos genótipos de PD1.1 (c.-606G> A) não mostrou diferença significativa em relação aos aspectos clínicos. A idade média das mulheres com os genótipos CC e CT do PD1.5 SNP (c.804C> T) foi maior do que aqueles com genótipo TT (p=0,02). Houve uma proporção significativamente maior do genótipo CC do PD1.9 SNP (c.644C> T) em mulheres com carcinomas serosos (p=0,01), estágio avançado ao diagnóstico (p = 0,01) e doença residual pós-cirúrgica (p=0,009), quando comparado aos genótipos CT ou TT. Conclusão: este estudo demonstrou que os polimorfismos do gene PDCD1 foram associados com presença em carcinomas serosos, estágio avançado e presença de doença residual pós-cirurgia. Nenhuma associação significativa foi encontrada entre polimorfismos do PD1 e resposta a quimioterapia, sobrevida livre de progressão ou sobrevida global.