Postapproval Comparative Safety Study of Tofacitinib and Biological Disease‐Modifying Antirheumatic Drugs: 5‐Year Results from a United States–Based Rheumatoid Arthritis Registry

Abstract

Objective Tofacitinib is an oral Janus kinase inhibitor for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). We compared 5‐year adverse event (AE) incidence rates (IRs) between patients initiating tofacitinib and those initiating new biological disease‐modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) within the United States (US) Corrona RA registry. Methods IRs (number of first events/100 patient‐years) of major adverse cardiovascular events (MACE), serious infection events (SIEs), herpes zoster (HZ), malignancies, and death were estimated among tofacitinib and bDMARD initiators, regardless of dose/schedule, between November 6, 2012 (US Food and Drug Administration tofacitinib approval), and July 31, 2018 (follow‐up through January 31, 2019). Propensity score (PS) methods were used to control for nonrandom prescribing practices. Hazard ratios (HRs) were calculated to compare rates using multivariable‐adjusted Cox regression. Different risk windows were used for acute (MACE, SIEs, HZ, and venous thromboembolic events [VTEs]) and long‐term (malignancy and death) events. VTEs were assessed descriptively. Results For MACE, SIEs, and HZ, 1999 (3152.1 patient‐years) and 8358 (12 869.4 years) tofacitinib and bDMARD initiators were included, respectively; for malignancy/death, 1999 (4505.6 patient‐years) and 6354 (16 670.8 patient‐years) initiators were included, respectively. AE rates were similar across cohorts, except for HZ, which was significantly higher with tofacitinib versus bDMARDs (PS‐trimmed adjusted HR 2.32; 95% confidence interval [CI] 1.43‐3.75). There were 45 (zero serious) and 88 (five serious) HZ events with tofacitinib and bDMARDs, respectively. Sensitivity analyses demonstrated similar results. VTE IRs (95% CI) were 0.29 (0.13‐0.54) and 0.33 (0.24‐0.45) for tofacitinib and bDMARDs, respectively. Conclusion In this registry analysis, both cohorts had similar MACE, SIE, malignancy, death, and VTE rates; HZ rates were higher for tofacitinib initaitors than for bDMARD initiators.

Risk of venous thromboembolism associated with Janus kinase inhibitors for rheumatoid arthritis: case presentation and literature review

“…There are six postmarketing studies using real-world registries of RA and other IMID patients receiving JAK inhibitors [ 59 , 71 – 75 ]. In a disproportionality analysis of data extracted from the postmarketing FDA’s Adverse Event Reporting System (FAERS) from March 2017, no evidence for increased reporting rates for DVT or PE was identified across three FDA-approved JAK inhibitors, tofacitinib, tofacitinib extended-release, and ruxolitinib (reporting odds ratios [RORs] and empirical Bayesian geometric means < 1).…”

Risikoprofil rheumatologische Basistherapie – ein Update aus dem RABBIT-Register

“…Aktuelle Daten aus dem amerikanischen CORRONA-Register bestätigen diese Warnung nicht. Es zeigten sich vergleichbare Inzidenzraten hinsichtlich kardiovaskulärer Ereignisse, maligner Tumoren und venöser Thromboembolien, wohingegen Herpes Zoster unter Tofacitinib häufiger auf als unter bDMARDs aufgetreten war [17]. Insbesondere kam es auch nicht zu einem Anstieg von Malignomen über die Zeit.…”

Aktuelle Real-World-Daten zu Tofacitinib bei RA

“…Die Ergebnisse aus dem US-amerikanischen CorEvitas (ehemals CORRONA)-Register liefern die bislang längsten Real-World-Sicherheitsdaten zu einem JAK-Inhibitor im Vergleich zu einer Biologika-Therapie bei RA-Patienten [1]. Über 5 Jahre wurden die Inzidenzraten (IR) von unerwünschten Ereignissen (UE) bei RA-Patienten, die eine Therapie mit entweder Tofacitinib oder mit einem biologischen Primäres Entscheidungskriterium des Arztes für eine Therapie ist die Wirksamkeit.…”

“…Insbesondere für die Langzeitanwendung kommen überdies dem Sicherheitsprofil und der Therapiepersistenz große Bedeutung zu. Für den Januskinase-Inhibitor (JAKi) Tofacitinib (Xeljanz ® ) konnten inzwischen für alle 3 Aspekte unter den Bedingungen des klinischen Alltags umfangreiche Ergebnisse mittels Real-World-Daten gezeigt werden [1][2][3]. Zunächst war das Sicherheitsprofil des oralen JAKi Tofacitinib bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis (RA) im Rahmen des klinischen ORAL-Studienprogramms umfassend untersucht [4][5][6][7][8][9] und in 2 Langzeitextension (LTE)-Studien bestätigt worden [10,11] Dr. Wiebke Kathmann, Karlsruhe…”

“…bDMARD-Kohorte fanden sich ähnliche Inzidenzraten (Zahl der ersten Ereignisse/100 Patientenjahre) für MACE, SIE, Malignome (außer NMSC), NMSC und Tod, nicht aber HZ; mod. nach[1]. PJ = Patientenjahre.…”