Pre- and postjunctional inhibitory effects of fenspiride on guinea-pig bronchi

Abstract

Fenspiride is a drug with potential benefits in the treatment of obstructive airways disease. It has antibronchoconstriction and anti-inflammatory properties. The aim of this study was to investigate the effect of this drug on the contractions induced in the guinea-pig isolated main bronchus and perfused lung by electrical field stimulation (EFS) or exogenously added agents.Bronchi were stimulated transmurally in the presence of indomethacin 10 -6 M and propranolol 10 -6 M, and isometric tension was measured. In the perfused lung model, calcitonin gene-related peptide (CGRP) release was determined in the perfusate fractions as a measure of neuropeptide production.Two successive contractile responses were observed: a rapid cholinergic contraction, followed by a long-lasting contraction due to local release of neuropeptides from C-fibre endings. In conclusion, the result of this study suggests that fenspiride, in moderate concentrations, reduces the release of neuropeptides, including tachykinins, from sensory nerve endings at a prejunctional level. At higher concentrations, postjunctional actions on bronchial smooth muscle are also present. Eur Respir J 1997; 10: 1015-1020 Several experimental studies have demonstrated that fenspiride is a drug that exerts antibronchoconstriction and anti-inflammatory properties. The anti-inflammatory properties have been demonstrated during experimentally-induced inflammation in animals [1]. This effect has been related to an anti-free radical effect and an inhibition of cyclo-oxygenase activity [1,2]. Antibronchoconstrictor activity has been demonstrated in vitro in isolated guinea-pig trachea, with reversal of constriction induced by a variety of factors, and in vivo by reversing the bronchoconstriction induced by several agents, including capsaicin and citric acid [1,3,4].In the airways, bronchial C-fibre stimulation causes the release of tachykinins, including substance P (SP), neurokinin A (NKA), and calcitonin gene-related peptide (CGRP) [5]. On the basis of studies of endogenously released or exogenously administered neuropeptides, it has been established that these peptides induce bronchoconstriction, hypersecretion of mucus, vasodilatation, microvascular leakage, release of inflammatory mediators, and inflammatory cell chemotaxis. These proinflammatory effects may play a role in the pathogenesis of asthma, thereby suggesting that control of the local release of neuropeptides might be effective in the management of this disease [6][7][8][9].It has been demonstrated that isolated guinea-pig main bronchi respond to electrical field stimulation (EFS) in vitro with a fast, cholinergic nerve-mediated contraction, followed by a long-lasting contraction that is not inhibited by atropine. This bronchoconstrictor response has been termed the excitatory nonadrenergic noncholinergic (e-NANC) response and is evoked by stimulation of capsaicin-sensitive sensory nerves [10][11][12][13], resulting in subsequent neuropeptide release [14]. The aim of the present study was to in...

Effect of Fenspiride on Bronchial Smooth Muscle of Rats with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

“…It can be assumed that the bronchodilator effect of fenspiride in this case may be mediated not only via stimulation of afferent nerves, but also due to its direct relaxing effect upon smooth muscle cells. Girard et al (10) have found that fenspiride at low concentrations (10 −6 –10 −4  M) is able to reduce the release of neuropeptides including tachykinins from sensory presynaptic endings. At higher concentrations (>10 −4  M) fenspiride exerts its postsynaptic action directly on bronchial smooth muscle cells.…”

Efficacy of fenspirid (Erespal) in chronic obstructive lung disease

“…В верхних дыха тельных путях, трахее и дистальных отделах Эреспал снижает гиперплазию бокаловидных клеток, секре тирующих муцин, уменьшает объем секреции и со держание в нем гексозы и фруктозы. С фармаколо гической точки зрения по механизму действия Эреспал, как и стероиды, оказывает ингибирующее действие на активность фосфолипазы А 2 (ФЛА 2 ), при этом если кортикостероиды ингибируют актив ность ФЛА 2 через индукцию синтеза специального белка ингибитора, то Эреспал блокирует транспорт ионов Са 2+ , необходимых для активации ФЛА2 [8][9][10]. Следовательно, по точке приложения противовоспа лительного действия и эффективности каскада арахидоновой кислоты Эреспал сопоставим с корти костероидами и, подобно им, прерывает формирова ние как простагландинов и тромбоксана, так и лей котриенов.…”

Treatment of Acute Respiratory Viral Infections and Influenza in Children: The Minimal Sufficiency Principle

“…Следует отметить, что с появлением в арсенале врачей-педиатров препарата фенспирид появилась возможность патогенетической терапии ОРВИ, при которой кашель и другие проявления заболевания (отек, гиперемия и боль в горле, заложенность носа) купируются достоверно быстрее [17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28]. В настоящее время на российском рынке зарегистрированы несколько препаратов фенспирида, среди них -Сиресп (Medana Pharma, Польша).…”

“…В Польше с 2011 г. Оказалось, что фенспирид обладает противовоспалительной активностью, за счет которой и достигается положительный клинический эффект. При этом по механизму действия фенспирид существенно отличается от таких классических противовоспалительных препаратов, как глюкокортикоиды и нестероидные противовоспалительные средства, что определяет отсутствие у фенспири-да осложнений, побочных и нежелательных эффектов, присущих классическим противовоспалительным лекарственным средствам [17][18][19][20][21].…”

“…Указывается также, что бронхолитический эффект препарата потенцируется благодаря специфической ингибиции фосфодиэстеразы. Отмечено также ингибирующее влияние фенспирида на синтез свободных радикалов -образование перекиси водорода уменьшается на 30%, а малоновый диальдегид -на 43% [18][19][20]24].…”