2 Oddělení molekulární biologie nádorů, Ústav experimentální medicíny, AV ČR, v.v.i., Praha
SouhrnVýchodiska: Kolorektální karcinom (colorectal cancer -CRC) je nádorové onemocnění tlustého střeva s každoročně dia gnostikovanými téměř 1,3 miliony nových pa cientů celosvětově. Mortalita na toto závažné nádorové onemocnění dosahuje již 8,5 %. Jedná se o 2. nečastější nádo-rové onemocnění u žen (1. nádor prsu) a 3. u mužů (1. nádor plic, 2. nádor prostaty). Tímto CRC patří vedle nádorů prsu, prostaty a plic k nejčastějším nádorovým onemocnění u mužů a žen na světě. V České republice je stále více než 50 % pa cientů s CRC dia gnostikováno v pokroči-lém stadiu (stadium III a IV). Z molekulárně genetického pohledu je CRC velice heterogenní onemocnění, na kterém se podílí mnoho faktorů. CRC má formu jak hereditární, kde dominují mutace v genech APC (FAP, aFAP), MMR (HNPCC) atd., jejíž výskyt se pohybuje okolo 5-10 %, tak formu sporadickou s výskytem 90-95 %, kde dochází k postupné akumulaci mutací v široké škále genů. Znalost genetické podstaty (APC, KRAS, MMR, mikroRNA, CIMP atd.) jak hereditární, tak sporadické formy CRC je nezbytná nejen pro zahájení léčby, ale také pro odhadnutí celkového rizika, prognózy a následného follow-up pa cienta. Závěr: Tento článek shrnuje dosavadní molekulárně genetické aspekty patogeneze CRC.
Klíčová slovakolorektální karcinom -patogeneze -hereditární -sporadický -rizikové faktory
SummaryBackground: Colorectal cancer (CRC) remains a major health burden with an incidence of 1.3 million new cases worldwide and a mortality of almost 8.5%. It is the 2 nd most common cancer in women (1 st breast carcinoma) and 3 rd most common in men (1 st lung carcinoma, 2 nd prostate carcinoma). CRC alongside breast, lung, prostate and stomach cancer is in the top five most common cancers in men and women worldwide. There are still more than 50% of CRC patients diagnosed with advanced disease (stage III and IV) in the Czech Republic. Genetically, CRC is a very heterogeneous disease with many factors playing key roles in pathogenesis. There are two types of CRC, hereditary with an incidence of between 5% and 10% with APC (FAP, aFAP) or MMR (HNPCC) genes affected, and sporadic colorectal cancer with an incidence of 90-95% with a lot of mutations in variable genes that accumulate during pathogenesis (APC, KRAS, MMR, microRNA, CIMP etc.). Knowledge of the molecular pathogenesis of CRC (hereditary, sporadic) is crucial for treatment, assessment of risk, prognosis, and patient follow-up. Conclusion: This article summarizes the molecular pathogenesis of sporadic and hereditary CRC.