Prediction of Acute Renal Allograft Rejection by Urinary Monokine Induced by IFN-γ (MIG)

Abstract

Early diagnosis of acute allograft rejection (AR) is still decisive for long-term renal allograft survival. The aim of this study was to define the role of the chemokine monokine induced by IFN-␥ (MIG) (CXCL9) and IFN-␥-inducible protein 10 (IP-10) (CXCL10) as early markers of AR in renal transplantation (NTX). In a prospective study, 69 de novo renal transplant recipients were monitored and urine samples were collected after NTX for a median of 29 d. In pH-adjusted urine, MIG and IP-10 were determined by modified ELISA. AR was clinically diagnosed in 15 of 69 recipients and confirmed by biopsy in 14 of 15 AR patients (Banff classification). Corresponding to CXCR3-positive infiltrates in renal tissue, urinary MIG was elevated in 14 of 15 AR patients with a median of 2809 pg/ml (quartile 25% and 75% ‫؍‬ 870 and 13,000; n ‫؍‬ 15), being significantly (P < 0.0001) different from both nonrejecting allograft patients (NO-AR) (median, 25%, and 75%: 96, 1.0, and 161, n ‫؍‬ 54) and healthy controls (median, 25%, and 75%: 144, 19, and 208, n ‫؍‬ 13). Urinary MIG predicted AR with a sensitivity of 93% and a specificity of 89%. In AR and NO-AR groups, MIG values correlated well with IP-10 (P < 0.001). MIG values indicated both imminent rejection and response to successful antirejection therapy. MIG was not related to intercurrent infections or other causes for impairment of renal function. In a multivariate analysis, MIG correlated best (P < 0.001) with AR from all AR-associated parameters. In conclusion, urinary MIG serves as a very sensitive and specific predictor for AR, mirrors response to antirejection therapy, and thus may contribute to improved long-term renal allograft survival.

Urinary C-X-C Motif Chemokine 10 Independently Improves the Noninvasive Diagnosis of Antibody–Mediated Kidney Allograft Rejection

“…Suthanthiran et al 2 recently showed that the urinary cell mRNA profile can serve as a diagnostic and prognostic biomarker of TCMR. Protein markers have also been assessed for their ability to predict both clinical [3][4][5][6][7] and subclinical TCMR. 4,[8][9][10][11] C-X-C motif chemokine 9 (CXCL9) and CXCL10 are IFNg-dependent, C-X-C motif chemokine receptor 3-binding chemokines that are secreted by infiltrating inflammatory cells and renal tubular and mesangial cells.…”

Citocinas e quimiocinas no transplante renal

“…Nas biópsias renais, houve aumento da expressão de MIG/CXCL9 em gloméru-los, túbulos e células infiltrativas. 55 Hauser et al 56 verificaram, em 15 pacientes com RA dentro de um grupo de 69 transplantados renais, que a dosagem de MIG/CXCL9 e IP-10/CXCL10 em amostras únicas de urina permitia a predição de RA, assim como de resposta ao tratamento. MIG/CXCL9 apresentou maior sensibilidade (93,3%) e especificidade (89%) para RA, com boa correlação com IP-10/CXCL10 (p < 0,01), e não se alterou em presença de NTA.…”

“…MIG/CXCL9 apresentou maior sensibilidade (93,3%) e especificidade (89%) para RA, com boa correlação com IP-10/CXCL10 (p < 0,01), e não se alterou em presença de NTA. 56 O aumento dessas citocinas ocorreu de 2 a 3 dias antes do aumento da creatinina e 6 a 7 dias antes do diagnóstico histopatológico de RA. 56 Matz et al 57 acompanharam 35 transplantados renais por 6 meses e mostraram que a medida do RNA mensageiro para IP-10/CXCL10 urinário no primeiro mês pós-transplante apresentava sensibilidade de 58% e especificidade de 75% para predizer a função renal medida 3 e 6 meses após o transplante.…”

“…56 O aumento dessas citocinas ocorreu de 2 a 3 dias antes do aumento da creatinina e 6 a 7 dias antes do diagnóstico histopatológico de RA. 56 Matz et al 57 acompanharam 35 transplantados renais por 6 meses e mostraram que a medida do RNA mensageiro para IP-10/CXCL10 urinário no primeiro mês pós-transplante apresentava sensibilidade de 58% e especificidade de 75% para predizer a função renal medida 3 e 6 meses após o transplante. Sensibilidade de 71% e especificidade de 95% para o diagnóstico de RA foram atribuídas à dosagem urinária de IP-10/CXCL10 2 a 3 dias antes da bióp-sia renal.…”

“…59 Na avaliação das citocinas e quimiocinas uriná-rias na vigência da RA, tomados em conjunto, os trabalhos relatados mostraram elevações dos níveis urinários de MIP-3a/CCL20, IL-8/CXCL8, IL-6, TNF, IL-10, IFN, MCP-1/CCL2, IP10/CXCL10, MIG/ CXCL9, I-TAC/CXCL11,RANTES/CCL. 59,24,60,[46][47][48][49][50]75,[54][55][56]59,16 Somente MIP-1b/CCL4 60 urinária não se mostrou aumentada, enquanto o EGF apresentou redução. 46 Como preditores de complicações e alterações futuras da função renal, os níveis de TGF-b e IP-10/CXCL10 apresentaram associação à função renal de 6 meses e 4 anos após o transplante.…”