Prophylactic intravitreal 5-fluorouracil and heparin to prevent proliferative vitreoretinopathy in high-risk patients with retinal detachment: study protocol for a randomized controlled trial

Abstract

BackgroundProliferative vitreoretinopathy (PVR) is the major cause for postoperative failure after vitreo-retinal surgery for primary rhegmatogenous retinal detachment (RRD). Adjunct pharmaceutical therapy was found to be ineffective once PVR is established. Preliminary data suggest that prevention of PVR yields better functional outcome. So far, there is no standard therapy to prevent PVR.Methods/designThis is a randomized, double-blind, controlled, multicenter, interventional trial with one interim analysis. High-risk patients for PVR with primary RRD will be allocated equally to the following treatment arms: (a) verum: intraoperative adjuvant application of 5-fluorouracil (5-FU) and low-molecular-weight heparin (LMWH) via intraocular infusion during routine pars plana vitrectomy (PPV) and (b) placebo: routinely used intraocular infusion with balanced salt solution during routine PPV. PVR risk is assessed by non-invasive aqueous flare measurement by using laser flare photometry.The primary endpoint of the trial is the occurrence of PVR grade CP (C: full-thickness retinal folds or subretinal strands in clock hours; P: located posterior to equator) 1 or higher within 12 weeks after treatment. Secondary endpoints include PVR grade CA (A: located anterior to equator), best corrected visual acuity, number and extent of surgical procedures to achieve retinal re-attachment, and occurrence of drug-related adverse events within 12 weeks.It is assumed, on the basis of previously published results, that the incidence of PVR grade CP 1 is 35% in the control group and that a reduction by one third would be clinically relevant. Given the sequential design and adjustment for a dropout rate of 5%, a total sample size of 560 patients (280 per group) was calculated to ensure a power of 80% for the confirmatory analysis.DiscussionThe present trial uses intraoperative intravitreal 5-FU and LMWH as a prophylactic therapy in high-risk patients with primary RRD, aiming to reduce the incidence of PVR in the group that receives the trial drug. Using laser flare photometry to identify high-risk patients for PVR, this trial will test the effectiveness of a simple treatment to prevent PVR.Trial registrationEudraCT no.: 2015-004731-12, registered October 21, 2015; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02834559, registered July 12, 2016. Protocol version: Version 02. Date: September 18, 2016.Electronic supplementary materialThe online version of this article (10.1186/s13063-018-2761-x) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Umsetzungshilfe zu methodischen Kriterien des CONSORT-Statements zur transparenten Publikation von RCTs in der Augenheilkunde

“…In case of continuation after the interim analysis, the P values of both stages are combined by using the inverse normal method by Lehmacher/Wassmer." [24] Beispiel 2 (Safety-bedingte Interimsanalyse): "There is an external DMC, which has an agreed charter. It consists of two physicians and a statistician who are not involved in the conduct of the trial.…”

“…They will meet every six months or on an ad-hoc basis as required." [24] 8 Randomisation -Generierung der Sequenz 8a Methode zur Generierung der Zufallszuteilung Die "randomisierte" oder zufällige Zuteilung von Studienteilnehmern auf parallel zu untersuchende Therapien [25] verhindert eine Verzerrung der Ergebnisse durch eventuelle Selektion der Studienteilnehmer und sichert so auch die Vergleichbarkeit der Stichproben bezüglich möglicher prognostischer Kriterien in der Auswertung. Die verwendeten Methoden zur Randomisation müssen in einer Publikation eindeutig beschrieben werden zur Bewertung, ob die Anforderungen der Zufälligkeit und Nichtvorhersagbarkeit der Therapiezuweisung gewährleistet waren.…”

Netzhautablösung – Teil 2

“…Die PRIVENT-Studie ("Prophylactic Intravitreal 5-Fluorouracil + Heparin to Prevent PVR in high-risk Patients with Retinal Detachment") untersucht den Nutzen einer adjuvanten Behandlung mit 5-FU und niedermolekularem Heparin bei PVR-Risikoaugen mit rhegmatogener Ablatio [26]. Erste Zwischenauswertungen zeigen hier jedoch keinen signifikanten Nutzen durch die adjuvante Therapie.…”

Peri-/Postoperative antientzündliche Therapie im Rahmen von vitreoretinalen Eingriffen

“…Der Zusammenhang zwischen dem präoperativen intraokularen Reizzustand und der postoperativen proliferativen Vitreoretinopathie (PVR) ist ebenfalls belegt [5]. Die multizentrische PRIVENT-Studie untersucht zurzeit den Effekt intraoperativ eingesetzter antiinflammatorischer/antiproliferativer Medikamente auf die PVR-Entwicklung [6]. Es weist demnach alles darauf hin, dass bei ausgedehnteren prä-und intraoperativen Befunden mit mehr Wundreiz gerechnet werden muss.…”

“…In einer prospektiven und randomisierten Untersuchung wurde tatsächlich auch die Wirksamkeit von 100 mg Prednisolon auf frühe PVR-Stadien bei Ablatiopatienten beschrieben [21]. Diese Empfehlung hat sich allerdings bisher nicht durchgesetzt, stattdessen wird aktuell die oben bereits erwähnte Kombination aus 5-Fluorouracil und niedermolekularem Heparin in einer klinischen Studie getestet [6].…”