Purposeful search and characteristic of anti-inflammatory activity of sodium (3-R-2-оxo-2Н-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-6-yl)alkylcarboxylates and their halogen containing analogues

Якубовська, В. В.; Воскобойнік, Олексій Юрійович; Степанюк, Г. И.; Якубовская, В. В.; Серединская, Н. М.; Воскобойник, А. Ю.; Yakubovska, V. V.; Серединська, Н. М.; Voskoboynik, О. Yu.; Stepanyuk, G. І.; Коваленко, Сергій Іванович

doi:10.14739/2409-2932.2016.1.62036

Cited by 3 publications

(2 citation statements)

References 1 publication

Supporting

Mentioning

Contrasting

Order By: Relevance

“…Thus, the activity of these compounds exceeded the pharmacological effect of the reference-compound «Diclofenac» by 33.1%, 10,8%, 32.0% and 28.1%, correspondingly. The SAR-analysis showed that a high anti-inflammatory activity was observed for pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazino [2,3-c]quinazoline derivatives (compounds 3a-j) which can be explained by their structural similarity to the known anti-inflammatory agents [4][5][6]. At the same time, the compound 2a as well as substituted pyrrolo [1,2-a 10.0…”

Section: Anti-inflammatory Activity Of the Synthesized Compoundsmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Substituted pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazolo-([1,2,4]triazino-)[c]quinazoline-4a(5a)-propanoic acids: synthesis, spectral characteristics and anti-inflammatory activity

2020

VKhKhT

View full text Add to dashboard Cite

The heterocyclization of 3-(2-aminophenyl)-6-(4-isopropylphenyl)-1,2,4-triazin-5(2H)one with 4-oxoheptanedioic acid was studied in this work. It was shown that this reaction yielded partial hydrogenated [1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline, pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-5a(6H)-yl)propanoic acid or their mixture depending on the reaction condition (the nature of a solvent, the temperature, and the process duration). It was found that the refluxing of initial compounds in acetic acid was the most suitable in the case of the synthesis of 3-(3-(4-isopropylphenyl)-2,8-dioxo-7,8-dihydro-2Hpyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-5a(6H)-yl)propanoic acid. The found optimal conditions were used for the condensation of 2-azaheterylanilines with 4-oxoheptanedioic acid. These conditions created the basis for preparative methods for the synthesis of tetracyclic derivatives series. The structure and purity of the obtained compounds were determined by a complex of appropriate physicochemical methods, including 1 Í and 13 Ñ NMR, IR, chromatography-mass, mass-spectroscopies and X-ray diffraction analysis. The features of the fragmentation of different heterocycles molecular ions under electronic ionization were discussed. It was established that the destruction of pyrrolidone cycle caused higher fragmentation of aromatic pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triaz>lo[1,5-c]quinazoline system. It was found that the introduction of carboxyethyl fragment into the pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazino-)[2,3-c]quinazoline system was favorable for the formation of anti-inflammatory agents. Pharmacological studies revealed that only substituted pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-5a(6H)-propanoic acids showed high antiinflammatory activity. The series of the obtained compounds demonstrated an antiinflammatory activity that was comparable to or higher than the pharmacological effect of the reference compound «diclofenac». The essential role of the presence of fluorine atom in the anti-inflammatory activity of the synthesized compounds was discussed.

show abstract

Section: Anti-inflammatory Activity Of the Synthesized Compoundsmentioning

confidence: 99%

“…61-70 strategy. Our previous studies showed the prospects of search for anti-inflammatory agents among condensed [5] and spiro-condensed [7] quinazoline derivatives.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Substituted pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazolo-([1,2,4]triazino-)[c]quinazoline-4a(5a)-propanoic acids: synthesis, spectral characteristics and anti-inflammatory activity

2020

VKhKhT

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

ЗАМІЩЕНІ 3-R-7,8-Дигідро-2н-Піроло[1,2-А][1,2,4]триазино[2,3-С]хіназолін-5а(6Н)-Алкілкарбонові КИСЛОТИ – ПЕРСПЕКТИВНИЙ КЛАС МАЛОТОКСИЧНИХ ПРОТИЗАПАЛЬНИХ АГЕНТІВ

Stavytskyi¹,

Voskoboynik²,

Носуленко³

et al. 2019

ФЧ

View full text Add to dashboard Cite

Мета роботи. Дослідження протизапальної активності та гострої токсичності оригінальних 3-R-7,8-дигідро-2Н-піроло[1,2-а][1,2,4]триазино[2,3-с]хіназолін-5а(6Н)-алкілкарбонових кислот. Матеріали і методи. Дослідження протизапальної активності проводили на моделі карагенінового набряку лапки білих щурів-самців лінії «Вістар» масою 140 – 220 г. Досліджувані речовини вводили перорально у вигляді водної суспензії, стабілізованої Твіном 80, за допомогою атравматичного зонда в дозі 25 мг/кг, натрію диклофенак – 10 мг/кг. Показники гострої токсичності досліджуваних сполук було спрогнозовано in silico (програмні пакети GUSAR і TEST) та встановлено in vivo на білих безпородних мишах обох статей масою 16 – 24 г. Синтезовані сполуки вводили одноразово внутрішньоочеревинно у вигляді тонкої суспензії у фізіологічному розчині, стабілізованої Твіном 80. Середньолетальні дози (ЛД50) визначали за методом В. Прозоровського. Статистичну обробку даних проводили за загальноприйнятими підходами за допомогою статистичного пакета програм «STATISTICA® for Windows 6.0» (StatSoft Inc, № АХХR712D833214FAN5). Результати й обговорення. Вивчення протизапальної дії похідних піроло[1,2-a][1,2,4]триазино[2,3-c]хіназоліну показало, що досліджувані сполуки є високоактивними протизапальними агентами, які за рівнем дії конкурують або перевищують препарат порівняння «Натрію диклофенак». Найбільш активною виявилась 3-(3-метил-2,8-діоксо-7,8-дигідро-2H-піроло[1,2-a][1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-5a(6H)-іл)пропанова кислота (5), яка за рівнем дії перевищує препарат порівняння більше ніж на 20 %. Результати вивчення гострої токсичності похідних піроло[1,2-a][1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолінів, проведені методами in silico та in vivo, корелюють поміж собою. Внутрішньоочеревинне введення досліджуваних сполук білим безпородним мишам у дозах від 500 до 1500 мг/кг дозволило віднести їх до IV та V класу токсичності (малотоксичні та практично нетоксичні сполуки, згідно із класифікацією токсичності при парентеральних способах введення). Висновки. Досліджено протизапальну активність та гостру токсичність серед оригінальних піроло[1,2-а][1,2,4]триазино[2,3-с]хіназолінів і встановлено, що більшість досліджуваних сполук проявляють виражену протизапальну дію при внутрішньошлунковому введенні та належать до практично нетоксичних або малотоксичних сполук (IV-V клас). Обговорено взаємозв’язок «хімічна будова – протизапальна активність» і показано, що введення залишку пропанової кислоти в положення 5а зазначеної системи є виправданим у плані пошуку сполук з антиексудативною дією, а зазначені структури є перспективною групою для проведення подальшого спрямованого синтезу і фармакологічних досліджень із метою створення на їх основі нових нестероїдних протизапальних засобів.

show abstract

Reactions of 1,4-NCCN-, 1,4-NNCN- and 1,5-NCCCN-binucleophiles with dicarboxylic acids cyclic anhydrides as a method of heterocyclic compounds synthesis (a review)

Skoryna¹,

Voskoboynik²,

Коваленко³

2023

Vopr. Khim. Khim. Tekhnol.

View full text Add to dashboard Cite

Critical analysis of published information related to the features of reaction of 1,4-NCCN-, 1,4-NNCN and 1,5-NCCCN-binucleophiles with cyclic anhydrides of dicarboxylic acids has been presented in the review. It has been shown that the reaction of named anhydrides with 1,4-NCCN-binucleophiles leads to the formation of the imidazole fragment that contains carboxyl-containing moiety. It has been shown that benzimidazole derivatives are among the most studied products of reaction between 1,4-NCCN- and cyclic anhydrides of dicarboxylic acids due to the high availability of initial compounds. The approaches to chemical modification of latter compounds have been discussed as well. It has been found out that 1,4-NNCN-binucleophiles used in reactions with cyclic anhydrides of dicarboxylic acids are mostly presented by amidines and amidrazones. The effects of structures of initial compounds and conditions of reactions on the products of reaction have been described. Literature data shows that the reaction of 1,5-NCCCN-binucleophiles such as amides and hydrazides of anthranilic acid, diamino-substituted polycyclic arenes and 2-azaheterylanilines with cyclic anhydrides of dicarboxylic acids commonly results in the formation of pyrimidine derivatives. It has been established that the application of cyclic anhydrides of non-symmetric dicarboxylic acid as reagents may cause the ambiguity of the reaction pathways. However, the formation of single products of interaction between binucleophiles and non-symmetric anhydrides can be achieved by variation of reaction conditions. The biological activity of the discussed reaction products has been considered in detail. It has been shown that the above-mentioned compounds reveal antibacterial, antifungal, anticancer, immunomodulate, and antidiabetic activities.

show abstract

Purposeful search and characteristic of anti-inflammatory activity of sodium (3-R-2-оxo-2Н-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-6-yl)alkylcarboxylates and their halogen containing analogues

Cited by 3 publications

References 1 publication

Substituted pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazolo-([1,2,4]triazino-)[c]quinazoline-4a(5a)-propanoic acids: synthesis, spectral characteristics and anti-inflammatory activity

Substituted pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazolo-([1,2,4]triazino-)[c]quinazoline-4a(5a)-propanoic acids: synthesis, spectral characteristics and anti-inflammatory activity

ЗАМІЩЕНІ 3-R-7,8-Дигідро-2н-Піроло[1,2-А][1,2,4]триазино[2,3-С]хіназолін-5а(6Н)-Алкілкарбонові КИСЛОТИ – ПЕРСПЕКТИВНИЙ КЛАС МАЛОТОКСИЧНИХ ПРОТИЗАПАЛЬНИХ АГЕНТІВ

Reactions of 1,4-NCCN-, 1,4-NNCN- and 1,5-NCCCN-binucleophiles with dicarboxylic acids cyclic anhydrides as a method of heterocyclic compounds synthesis (a review)

Contact Info

Product

Resources

About