Експериментальна та клінічна фармакологія Experimental and clinical pharmacology 60 Н аявність у сучасних нестероїдних протизапаль-них засобів (НПЗЗ) низки серйозних побічних реакцій (гастро-, нефро-та гепатотоксичність та ін.) спонукає до пошуку нових молекул із протизапальною дією, що придатні для створення на їхній основі більш ефективних і безпечних лікарських засобів із вказаною дією [1]. У зв'язку з цим привертають увагу маловідомі натрій (3-R-2-оксо-2Н- [1,2,4] У роботі розроблені підходи щодо створення нових протизапальних засобів серед натрій (3-R-2-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)алкілкарбоксилатів та їхніх галогеновмісних аналогів, що засновані на комбінації методів скринінгу «in silico» та експериментальних досліджень. Показана афінність відзначених сполук до активного центру ферментів ЦОГ-1 та ЦОГ-2, а проведена візуалізація комп-лексу активного сайту ферментів дала змогу припустити наявність протизапальної активності. Встановили, що натрій (3-R-2-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)алкілкарбоксилати та їхні галогеновмісні аналоги є носіями протизапальної (антиексудативної) активності, котра значною мірою притаманна сполуці DSK-38 (ЕД 50 -4 мг/кг проти 8 мг/кг у диклофенаку натрію). Обговорена закономірність взаємозв'язку «будова -біологічна дія» серед відзначеного класу сполук. V. Yakubovska, N. М. Seredinska, О. Yu. Voskoboynik, G. І. Stepanyuk, S. І. Kovalenko Aim. The approaches for creating novel agents with anti-inflammatory activity among sodium (3-R-2-oxo-2Н-[1,2,4]triazino[2,3-c] quinazolin-6-yl)alkylcarboxylates and their halogen containing analogues were described in presented article.Methods and results. Mentioned methods have been based on combination of «in silico» screening with experimental studies. Affinity of studied compounds to the active center of COX-1 and COX-2 enzymes has been shown. Conducted visualization of compoundactive site complex allowed to suppose the presence of anti-inflammatory activity of studied compounds.Conclusions. It was established, that sodium (3-R-2-oxo-2Н-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-6-yl)alkylcarboxylates and their halogen-containing analogues reveal anti-inflammatory activity, the most active was compound DSK-38 (ED50 -4 mg/kg as against 8 mg/kg of diclofenac sodium). «Structure-activity» relationships features among studied compounds have been discussed.Кey words:
