Pushing the limits of steric demand around a biaryl axis: synthesis of tetra-ortho-substituted biaryl naphthalenes

Glass, Adam C.; Klonoski, Sam; Zakharov, Lev N.; Liu, Shih‐Yuan

doi:10.1039/c0cc02170a

Cited by 9 publications

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“…Although the aryletherification failed, the alternative strategy of forming the C−C bond at C8b led to success (Scheme ). Exposure of 17 to a three‐fold excess of (2‐fluoro‐4,6‐dimethoxyphenyl)lithium 25 led to desired diol 26 in 51 % yield as a single diastereomer probably due to the C3 and C3a aryl groups blocking β‐face approach of the nucleophile. The assembly of the dihydrobenzofuran ring took place readily upon exposure of 26 to LiTMP (lithium 2,2,6,6‐tetramethylpiperidide) leading to tricyclic product 27 in 64 % yield.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

The Evolution of the Total Synthesis of Rocaglamide

Zhou

Dixon

Jolit

et al. 2016

Chemistry A European J

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The complex flavagline, (-)-rocaglamide, possesses a synthetically intriguing tricyclic scaffold with five contiguous stereocenters and also exhibits potent anticancer, anti-inflammatory and insecticidal activity. This full account details distinct approaches to (±)- and (-)-rocaglamide utilizing Brønsted acid catalyzed and asymmetric Pd -catalyzed Nazarov chemistry developed in our laboratory, respectively. The successful asymmetric synthesis revealed unforeseen mechanistic complexity that required adjusting our strategy to overcome an unanticipated racemization process, an unusual reversible ring-cleavage step and a very facile trialkylsilyl group migration.

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Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

The Evolution of the Total Synthesis of Rocaglamide

Zhou

Dixon

Jolit

et al. 2016

Chemistry A European J

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“…Liu et al. used a novel Eu(OTf) 3 ‐catalyzed ring‐expansion rearrangement of trimethylsilyl‐substituted cycloprop[2,3]inden‐1‐ol to synthesize substituted naphthalenes 5h,j. Shi et al.…”

Section: Substituent Effects On the Reactions Of Endo‐cycloprop[23]imentioning

confidence: 99%

Ring‐Opening/Expansion Rearrangement of Cycloprop[2,3]inden‐1‐ols Catalyzed by p‐Toluenesulfonic Acid

Ren

et al. 2016

Adv Synth Catal

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Eine einfache Synthese von sterisch gehinderten und elektronenarmen, sekundären Amiden aus Isocyanaten

2012

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Die Bildung von Amidbindungen gilt als die meistgenutzte chemische Reaktion in der Arzneimittelforschung.[1] Ungeachtet der enormen Bedeutung von Amiden werden fast alle durch Reaktionen gebildet, die auf einem einzigen mechanistischen Ansatz basieren, nämlich der dehydratisierenden Kondensation von Aminen und Carbonsäuren unter Einsatz eines Kupplungsreagens.[2] Dieser Ansatz hat sich -wenn auch oft verschwenderisch und teuer -als hçchst geeignet für die meisten Amide herausgestellt.[3] Eine Ausnahme ist die Herstellung von stark gehinderten und elektronenarmen Amiden, deren Bildung durch Kondensation bekannt schwierig ist.[4] Obwohl über eine Anzahl an mechanistisch einzigartigen Amidbildungsreaktionen berichtet wurde, [5] einschließlich der Arbeiten aus unserem eigenen Labor, [6] stellt sich keine dieser neuen Reaktionen der Herausforderung der Herstellung von Amiden aus gehinderten Carbonsäuren oder aus sterisch anspruchsvollen oder elektronenarmen Aminen.Im Rahmen unserer Forschungen zur Identifizierung und Entwicklung neuer Amidbildungsreaktionen suchten wir auch Ansätze zur Herstellung von gehinderten Amiden und solchen, die aus elektronenarmen Aminen hervorgehen. Wir präsentieren nun ein schnelles und einfaches Verfahren zur Synthese solcher Zielmolekülen durch die Addition von Grignard-Reagentien an gehinderte Isocyanate (Schema 1). Die Reaktionen laufen rasch bei Raumtemperatur ab, tolerieren eine Reihe von funktionellen Gruppen und bieten Zugang zu gehinderten, sekundären Amiden, die nicht durch Standardmethoden nicht ohne weiteres hergestellt werden kçnnen.Seit der eleganten Arbeit von Gilman über die Titration von Organomagnesium-Reagentien durch Addition an Isocyanate [7] wurden nur vereinzelte Anwendungen dieser Reaktion verçffentlicht.[8] Nach unserem besten Wissen wurde noch nie über ein allgemeines Protokoll für die Addition von sterisch anspruchsvollen Grignard-Reagentien an sterisch anspruchsvolle oder elektronenarme Isocyanate berichtet. [9] In jüngerer Zeit wurden rhodiumkatalysierte Additionen von Organostannanen[10] und Borsäuren [11] an Isocyanate aufgezeigt. Trotz der einfachen Verfügbarkeit der Ausgangsverbindungen bençtigen diese Methoden jedoch einen teuren Rhodiumkatalysator und wurden nur auf sterisch ungehinderte Substrate angewendet.Mit 1 Gehinderte Grignard-Reagentien, einschließlich tertButyl-, Mesityl-und 2-Biphenyl-Derivate, addierten sauber an das Isocyanat und ergaben die Amidprodukte 2-4 in exzellenter Ausbeute. Selbst die sterisch außerordentlich anspruchsvollen Adamantyl-, 2,4,6-Trimethoxyphenyl-und 2,4,6-Triisopropylphenyl-Grignard-Reagentien lieferten die gewünschten Produkte 5-7 in guter Ausbeute. Wie aufgrund dieser Resultate erwartet, konnten zahlreiche andere Amide, abgeleitet von aromatischen (8-10), heterocyclischen (11) und aliphatischen Grignard-Reagentien (12, 13), durch diese Versuchsvorschrift einfach hergestellt werden. In keinem der Beispiele konnten wir eine Überreaktion des Grignard-Reagens mit dem resultierenden Amid beobachten; dies ist selbst dann ...

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Pushing the limits of steric demand around a biaryl axis: synthesis of tetra-ortho-substituted biaryl naphthalenes

Abstract: The synthesis of tetra-ortho-substituted biaryl naphthalenes, including examples bearing multiple ortho-isopropyl groups, has been developed via a catalytic rearrangement process.

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The Evolution of the Total Synthesis of Rocaglamide

The Evolution of the Total Synthesis of Rocaglamide

Ring‐Opening/Expansion Rearrangement of Cycloprop[2,3]inden‐1‐ols Catalyzed by p‐Toluenesulfonic Acid

Eine einfache Synthese von sterisch gehinderten und elektronenarmen, sekundären Amiden aus Isocyanaten

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