QSAR (quantitative structure-activity relationship) studies on local anesthetics

Gupta, Satya P.

doi:10.1021/cr00006a001

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“…Amino nitrogen of the hydrophilic portion is generally separated from the aromatic segment by a distance of 4 to 6 bonds in the aliphatic chain. This structural feature appears to be a key factor in the anaesthetic action of these dm&, supporting thetheory that the anaesthetic is dependent on a structure-activity relationship (27).…”

Section: Resultssupporting

confidence: 59%

Partial molar volumes of some drugs in water and ethanol at 35 °C

Iqbal¹,

Jamal²,

Ahmed³

et al. 1994

Can. J. Chem.

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Partial molar volumes, vO, of six drugs, mostly anaesthetics, viz., cinchocaine HCl, lidocaine HC1, mepivacaine HC1, procaine HC1, propranolol HC1, tetracaine HCI, in water and ethanol, calculated from precision densities obtained at 35OC from a vibrating tube densitometer, are reported in this work. The data represent the smaller volumes of drug molecules in ethanol than in water. Volume contribution of hydrochloride part were calculated and excluded from V O to assess the volume of free base component of the solutes. Volumes of free bases were also found smaller in ethanol, although much closer to those in water. The differences in volumes are interpreted as due to hydrophobicity of solutes. Relative hydrophobicities were estimated from volumes of transfer from aqueous to organic media. Correlation of V O with van der Waal volumes are also reported. The hydrophobicity of these compounds is proposed to play a key role in the resulting drug action. Possible mechanism of drug binding with the membrane structure is also discussed.

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Section: Resultssupporting

confidence: 59%

Partial molar volumes of some drugs in water and ethanol at 35 °C

Iqbal¹,

Jamal²,

Ahmed³

et al. 1994

Can. J. Chem.

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“…Bupivacaine is commercially available in formulations varying from 0.25 to 0.75% in mass of BVC. 16,17 Because the desirable characteristics for a LA include long duration of action, selectivity for sensory rather than motor nerve block and reduction of systemic toxicity, 17,18 an alternative that has proved able to promote these desirable effects is the modified release of these drugs through carrier systems. The purpose of release systems is to promote slow and continuous release, reducing the systemic toxicity of these locally active drugs.…”

Section: 2mentioning

confidence: 99%

Physicochemical stability of poly(lactide-co-glycolide) nanocapsules containing the local anesthetic Bupivacaine

Moraes

Paula

Rosa

et al. 2010

J. Braz. Chem. Soc.

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Neste trabalho foi realizada a preparação de nanocápsulas de poli (DL-lactídeo-co-glicolídeo) (PLGA) como um sistema carreador para o anestésico local bupivacaína. A preparação foi caracterizada e sua estabilidade físico-química avaliada. Os resultados da caracterização mostram uma distribuição de tamanho com um índice de polidispersão de 0,12, um diâmetro médio de 148 nm, um potencial zeta de -43,5 mV e uma eficiência de associação da BVC nas nanocápsulas de 75,8%. As propriedades físico-químicas das suspensões (diâmetro hidrodinâmico, índice de polidispersão, potencial zeta e eficiência de associação do fármaco) contendo nanocápsulas poliméricas foram avaliadas em função do tempo a fim de determinar sua estabilidade. Nenhuma grande alteração foi observada em função tempo para as suspensões de nanocápsulas avaliadas, sendo consideradas estáveis por um período de armazenagem de 120 dias a temperatura ambiente. Os resultados aqui apresentados, os quais se referem ao estudo desta nova formulação para anestésico local bupivacaína mostram-se promissores para futuros estudos in vivo.This paper describes the preparation of poly(DL-lactide-co-glicolide) (PLGA) nanocapsules as a drug carrier system for the local anesthetic bupivacaine. The system was characterized and its stability investigated. The results showed a size distribution with a polydispersity index of 0.12, an average diameter of 148 nm, a zeta potential of -43.5 mV and an entrapment efficiency of 75.8%. The physicochemical properties of polymeric nanocapsule suspensions (average diameter, polydispersity, zeta potential and drug association efficiency) were evaluated as a function of time to determine the formulation stability. The formulation did not display major changes in these properties over the time, and it was considered stable up to 120 days of storage at room temperature. The results reported here which refer to the initial characterization of these new formulations for the local anesthetic bupivacaine show a promising potential for future in vivo studies.Keywords: bupivacaine, local anesthetic, polymeric nanocapsules, PLGA, physical-chemical stability IntroductionNumerous studies today are focusing on the development of new pharmaceutical formulations based on nanocarriers, which have demonstrated several advantages over conventional formulations, making this research line a promising and innovative area of the pharmaceutical sector. 1,2Polymer nanoparticles (PN) are carriers of drugs or other active molecules whose sizes range from 10 to 1000 nm. Nanospheres (NS) or nanocapsules (NC) can be obtained, depending on the method of preparation and the materials employed. NC consists of a polymer casing and a nucleus (usually oily). The drug inside the NC may be dissolved in the oily nucleus or adsorbed on the polymeric wall. NS, on the other hand, consists of a polymer matrix and their composition does not include oil. In this system, the drug may be adsorbed or dispersed in the polymeric matrix. [2][3][4][5][6] Several polymers are used in the prepa...

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“…Após ter sido empregada na clínica durante longo tempo, a cocaína foi substituída por outras substâncias, devido aos seus efeitos tóxicos, como dependência química e psíquica 1 . A ropivacaína (RVC) é um AL pertencente à classe das aminoamidas [1][2][3] . A ropivacaína, juntamente com a lidocaína (LDC) e a bupivacaína (BVC), tem sido um dos compostos de escolha na terapia da dor aguda e crônica 4 .…”

Section: Introductionunclassified

Caracterização do complexo de inclusão ropivacaína: beta-ciclodextrina

Fraceto¹,

Gonçalves²,

Moraes³

et al. 2007

Quím. Nova

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Recebido em 17/7/06; aceito em 1/12/06; publicado na web em 24/7/07 CHARACTERIZATION OF THE INCLUSION COMPLEX ROPIVACAINE: β-CYCLODEXTRIN. Ropivacaine (RVC) is a widely used local anesthetic. The complexation of RVC with β-cyclodextrin (β-CD) is of great interest for the development of more efficient local anesthetic formulations. The present work focuses on the characterization of the RVC:β-CD complex by nuclear magnetic resonance (NMR). The stoichiometry of the complex is 1:2 RVC:β-CD. DOSY-NMR shows that the association constant is 55.5 M -1. Longitudinal relaxation time results show that RVC changes its mobility in the presence of β-CD. This study is focused on the physicochemical characterization of inclusion complexes that are potentials options for pain treatment.Keywords: ropivacaine; cyclodextrin; NMR. INTRODUÇÃOOs anestésicos locais (AL) são compostos químicos cuja atividade farmacológica primária envolve o bloqueio reversível da condução nervosa. O primeiro composto a ser utilizado como anestésico local foi a cocaína, um alcalóide isolado das folhas de Erithroxylon coca, que teve sua ação demonstrada por Köller (1884) ao utilizá-la como anestésico oftálmico. Após ter sido empregada na clínica durante longo tempo, a cocaína foi substituída por outras substâncias, devido aos seus efeitos tóxicos, como dependência química e psíquica 1 . A ropivacaína (RVC) é um AL pertencente à classe das aminoamidas 1-3 . A ropivacaína, juntamente com a lidocaína (LDC) e a bupivacaína (BVC), tem sido um dos compostos de escolha na terapia da dor aguda e crônica 4 . A RVC é um AL semelhante à BVC, possuindo início de ação moderada, longa duração, bloqueio da condução e separação significante entre o bloqueio sensorial e motor 5 . Porém a RVC induz menor toxicidade aos sistemas nervoso central e cardiovascular e promove maior grau de dissociação entre o bloqueio motor e sensorial, sendo útil na administração epidural, infiltração e alívio da dor pós-operatória 6-11 . Como as características desejáveis para uma molécula anestésica incluem, além de longa duração de ação e da seletividade para o bloqueio sensorial em relação ao bloqueio motor, a diminuição da toxicidade local e/ou sistêmica 13 , uma alternativa que, atualmente, tem se mostrado capaz de promover estes efeitos desejá-veis é a liberação modificada desses fármacos, através de formação de complexos de inclusão com ciclodextrinas 12,13 . As ciclodextrinas (Figura 1) são produtos cíclicos da hidrólise enzimática do amido por alguns microorganismos 14 . As três ciclodextrinas naturais são alfa (α-CD), beta (β-CD) e gama (γ-CD), compostas de seis, sete e oito unidades de D-(+)-glicopiranose, respectivamente, unidas por ligações α-1,4. Estes compostos possuem em sua estrutura grupos hidroxila primários e secundários orientados para o exterior. Assim, possuem exterior hidrofílico e uma cavidade interna hidrofóbica. Tal cavidade permite às ciclodextrinas complexarem moléculas que apresentem dimensões compatíveis e alterarem suas propriedades físico-químicas, como solubi...

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QSAR (quantitative structure-activity relationship) studies on local anesthetics

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Partial molar volumes of some drugs in water and ethanol at 35 °C

Partial molar volumes of some drugs in water and ethanol at 35 °C

Physicochemical stability of poly(lactide-co-glycolide) nanocapsules containing the local anesthetic Bupivacaine

Caracterização do complexo de inclusão ropivacaína: beta-ciclodextrina

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