Química e farmacologia de quimioterápicos antineoplásicos derivados de plantas

Abstract

Recebido em 11/9/09; aceito em 2/2/10; publicado na web em 18/6/10 CHEMISTRY AND PHARMACOLOGY OF ANTINEOPLASIC CHEMOTERAPEUTICAL DERIVATIVES FROM PLANTS. This review demonstrates the importance of plants as sources of molecules used in anticancer therapies. The approach is performed by relating the active molecules to their origins, details, mechanisms of action, structure-activity relationship and chemical characteristics of chemotherapeutical medicines. It was also described the development of anticancer agents from plants by the pharmaceutical industry and the difficulties to release these compounds as a trademark. These include the well known paclitaxel, docetaxel, vincristine, vinblastine, vinorelbine, vindesine, etoposide, teniposide, and other molecules that are undergoing clinical trials.Keywords: plant antineoplasics; chemotherapic; cancer. INTRODUÇÃOSubstâncias orgânicas originadas de fontes naturais há muito tempo são utilizadas no tratamento de inúmeras enfermidades no ser humano. Grande parte dos medicamentos encontrados no mercado é derivada direta ou indiretamente de vegetais, micro-organismos, organismos marinhos, vertebrados e invertebrados terrestres.1,2 Analisando os medicamentos disponibilizados no mercado entre 1981 e 2002, observa-se que 28% destes possuem princípios ativos isolados de produtos naturais ou semissintéticos, ao passo que 24% são sintéticos com grupos farmacofóricos baseados em estruturas de produtos naturais. Portanto, mais da metade dos novos medicamentos lançados no referido período são derivados de produtos naturais, mostrando que essa fonte é muito importante nos estudos de desenvolvimento de novos medicamentos. 1,3 Os vegetais representam as maiores fontes de substâncias ativas que podem ser usadas na terapêutica, devido à grande diversidade estrutural de metabólitos produzidos e, talvez, a fonte mais antiga de medicamentos para o homem. Na busca de novos medicamentos originados de plantas são envolvidos diversos conhecimentos que vão desde aspectos agronômicos, botânicos, químicos, farmacológicos e toxicológicos. 4 Metodologias recentes cada vez mais modernas de isolamento e identificação de compostos de fontes naturais têm propiciado aumento no número de novas estruturas químicas bioativas para inúmeras indicações terapêuticas. Paralelo a esse progresso, desenvolveram-se métodos de screening biológicos automatizados (High Throughput Screening -HTS) que permitem testar in vitro milhares de substân-cias frente a alvos biológicos específicos em curto espaço de tempo.De acordo com Newman, 3 medicamentos derivados de produtos naturais são capazes de tratar 87% das enfermidades humanas categorizadas, incluindo as indicadas como antibacterianas, anticoagulantes, antiparasitárias, imunossupresoras e anticancerígenas. Esta última classe de medicamentos teve 1/3 do mercado em 2002 representado apenas por dois grupos de quimioterápicos derivados de produtos naturais, sendo que os taxanos e derivados da camptotecina representam cerca de U$ 3 bilhões de dólares. 2,5,6A busca por me...

Cytotoxicity and bacterial membrane destabilization induced by Annona squamosa L. extracts

“…Altogether, these results indicate that the effect of ASL on S. aureus was predominantly bactericidal, with similar percentages of both dead cells (26%) and reduced bacterial numbers (25%), while its effect on K. pneumoniae and E. faecalis is probably both bacteriostatic and bactericidal, corroborating the data showed in table III. organisms and microorganisms (Newman and Cragg 2012, Brandão et al 2010, Mendes et al 2010.…”

“…A classical example of an emergent microorganism is methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA), which is virtually resistant to all antibiotics, except for vancomycin (Rossi 2011). Not less important, cancer, caused by disorders on cell proliferation, is the second leading cause of death in the world, the first in developed countries, and its mortality will probably continue to increase in the next years (Brandão et al 2010, Jemal et al 2011. However, the drugs currently available to treat those conditions present a variety of side effects and are not effective in many situations.…”

Chemical composition, antitumor activity, and toxicity of essential oil from the leaves of Lippia microphylla

“…More than two thirds of the drugs used in cancer treatment come directly from natural products or are developed using knowledge gained from the activity of their ingredients [4]. A variety of such natural products are, for example, vincristine, vinblastine, paclitaxel, docetaxel, etoposide, doxorubicin, among others [5]. Many mono-and sesquiterpenes, widely found in essential oils isolated from different species, are also known in the literature for their potent antitumor effects [6].…”

Lipid profile and antiproliferative activity of callus cultures of Cereus peruvianus Mill

“…The search for new anti-cancer drugs is one of the most prominent research areas in natural product chemistry (Brandão et al, 2010). Numerous active compounds that have been isolated from Brazilian Bioma plant species have been studied, with promising results (Mesquita et al, 2009).…”