Rapid onset of action in patients with moderate-to-severe psoriasis treated with brodalumab: A pooled analysis of data from two phase 3 randomized clinical trials (AMAGINE-2 and AMAGINE-3)

Blauvelt, Andrew; Papp, Kim; Lebwohl, Mark; Green, Lawrence J.; Hsu, Sylvia; Bhatt, Varsha; Rastogi, Shipra; Pillai, Radhakrishnan; Israel, Robert J.

doi:10.1016/j.jaad.2017.03.026

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“…BNMA and fNMA results showed similar relative effect estimates with comparable treatment rankings. These findings align with previously published reports of rapid clinical improvement for patients with moderate-tosevere psoriasis treated with ixekizumab or brodalumab [48][49][50].…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 92%

Rapid Response of Biologic Treatments of Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: A Comprehensive Investigation Using Bayesian and Frequentist Network Meta-analyses

Warren

See

Burge

et al. 2019

Dermatol Ther (Heidelb)

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Introduction: Rapid improvement of psoriasis is valued by patients and should be considered to be an important factor in treatment selection. We investigated Psoriasis Area and Severity Index (PASI) and Dermatology Life Quality Index (DLQI) response rates within the first 12 weeks of treatment to compare the rapid response of 11 biologic therapies for moderate-to-severe psoriasis using Bayesian and Frequentist network meta-analyses (NMA). Methods: A systematic literature review was conducted to identify phase 3, double-blind, randomized, controlled trials for adult patients with moderate-to-severe psoriasis treated with interleukin (IL)-17 (brodalumab, ixekizumab, secukinumab), IL-12/-23 (ustekinumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab, tildrakizumab), or tumor necrosis factor inhibitors (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, infliximab). Outcome measures extracted from 32 publications were C 75, C 90, or 100% improvement in PASI score (PASI 75, PASI 90, or PASI 100, respectively) at weeks 2, 4, 8, and 12 and DLQI (0,1), where score (0,1) indicates no effect on patient's life, at week 12. Bayesian NMA (BNMA) used fixed-treatment effect and random-baseline effect, normal independent models. Frequentist NMA (fNMA) was conducted as sensitivity analyses to test the robustness of the findings. Results: Based on BNMA and fNMA, brodalumab and ixekizumab showed the most rapid treatment effects on PASI 75 at weeks 2, 4, and 8 and on PASI 90 and PASI 100 at weeks 2, 4, 8, and 12; ixekizumab overlapped with risankizumab on PASI 75 at week 12. Brodalumab, ixekizumab, and secukinumab yielded higher DLQI (0,1) gains at week 12 compared to all of the other biologics studied. Additional measures of quality of life were not assessed in this report. Enhanced Digital Features To view enhanced digital features for this article go to https://doi.org/10.6084/ m9.figshare.9994610.

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Section: Discussionsupporting

confidence: 92%

Rapid Response of Biologic Treatments of Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: A Comprehensive Investigation Using Bayesian and Frequentist Network Meta-analyses

Warren

See

Burge

et al. 2019

Dermatol Ther (Heidelb)

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“…Generally, we can expect a rapid onset of efficacy on IL-17 inhibitors, especially brodalumab [30,31] and ixekizumab [32][33][34]. IL-17 inhibitors and IL-23 inhibitors, especially brodalumab, ixekizumab, and risankizumab showed high efficacy in the long-term [28,29].…”

Section: Plaque Psoriasismentioning

confidence: 99%

Efficacy and Safety of Biologics for Psoriasis and Psoriatic Arthritis and Their Impact on Comorbidities: A Literature Review

Kamata

Tada

2020

IJMS

163

116

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Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease characterized by scaly indurated erythema. It impairs patients’ quality of life enormously. It has been recognized not only as a skin disease but as a systemic disease, since it also causes arthritis (psoriatic arthritis) and mental disorders. Furthermore, an association with cardiovascular events is indicated. With the advent of biologics, treatment of psoriasis dramatically changed due to its high efficacy and tolerable safety. A variety of biologic agents are available for the treatment of psoriasis nowadays. However, characteristics such as rapidity of onset, long-term efficacy, safety profile, and effects on comorbidities are different. Better understanding of those characteristic leads to the right choice for individual patients, resulting in higher persistence, longer drug survival, higher patient satisfaction, and minimizing the disease impact of psoriasis. In this paper, we focus on the efficacy and safety profile of biologics in psoriasis patients, including plaque psoriasis and psoriatic arthritis. In addition, we discuss the impact of biologics on comorbidities caused by psoriasis.

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“…Nur bei etwa 1% der Patienten wurden neutralisierende Antikörper gefunden [22] [33]. Nach lediglich 2,1 Wochen unter Therapie wiesen 25% der Patienten bereits ein PASI 75-Ansprechen auf, wie eine gepoolte Analyse der AMAGINE-2-und AMAGINE-3-Studie ergab [30,34]. Interessant ist auch, dass das Erreichen einer PASI 100-Antwort bei Gabe von Brodalumab unabhängig davon zu sein scheint, ob bereits eine Biologika-Vorbehandlung stattgefunden hat oder nicht [35].…”

Section: Il-17-blockadeunclassified

IL-17-Blockade in der Psoriasis-Therapie

Sondermann¹,

Körber²

2018

Kompass Dermatol

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Die Psoriasis vulgaris ist eine immun-mediierte chronisch-inflammatorische Erkrankung, von der in Deutschland rund 2 Millionen Menschen betroffen sind. Die zugrunde liegende Inflammation bei der Psoriasis kommt durch ein komplexes Zusammenspiel von Genen, Umweltfaktoren und dem angeborenen sowie erworbenen Immunsystem zustande. Bei der Psoriasis handelt es sich nicht um eine reine Hauterkrankung, sondern um eine chronisch-inflammatorische Systemerkrankung, die Schweregrad-adaptiert mit einer Reihe von Komorbiditäten assoziiert sein kann. Wie in den letzten Jahren immer mehr herausgearbeitet werden konnte, stellt Interleukin(IL)-17A ein proinflammatorisches Schlüsselzytokin bei der Pathogenese der psoriatischen Inflammation dar und ist somit ein potentes Ziel für die Psoriasis-Therapie. Zum jetzigen Zeitpunkt stehen in Deutschland zwei IL-17A-Antagonisten (Secukinumab und Ixekizumab) und seit dem 1.9.2017 auch Brodalumab, der erste IL-17-Rezeptor-Blocker (IL-17RA) zur Verfügung. Alle genannten Substanzen haben in Deutschland eine First-Line-Zulassung zur Behandlung der mittelschweren bis schweren Psoriasis erhalten. Ein Charakteristikum der IL-17-Blockade ist ein exzellentes Therapieansprechen, das sehr schnell erreicht wird. Über 70% der Patienten erreichen in Phase-3-Studien unter einer IL-17-Blockade eine Psoriasis Area and Severity Index(PASI)-Verbesserung von 90, über 40% der Patienten können sogar eine komplette Erscheinungsfreiheit (PASI 100) erlangen. Die Sicherheit und Verträglichkeit der IL-17A-Inhibitoren ist bislang weitestgehend vergleichbar mit den bisher zugelassenen Biologika. Eine klassenabhängige Nebenwirkung ist jedoch das vermehrte Auftreten von Candidosen, da IL-17A bei der Abwehr der entsprechenden Erreger unter physiologischen Bedingungen beteiligt ist. Unter Brodalumab wurde im Studienprogramm eine erhöhte Rate von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten einschließlich vollendeter Suizide beobachtet. Letztlich konnte jedoch keine kausale Verbindung des suizidalen Verhaltens zur Behandlung mit Brodalumab hergestellt werden. Dennoch ist beim Einsatz von Brodalumab bei Patienten mit psychischen Problemen wie z.B. Depressionen in der Anamnese Vorsicht geboten. Die Therapielandschaft der Psoriasis-Behandlung hat sich durch die Etablierung der IL-17-Inhibitoren stark zum Positiven verändert. Eine «Schwierigkeit» besteht nun darin, aus der Fülle der zur Verfügung stehenden konventionellen Systemtherapeutika und Biologika das individuell zum jeweiligen Patienten passende Präparat auszuwählen. Der zunehmende Erfahrungsgewinn mit den neuen Substanzen sowie die gerade erschienene, neu überarbeitete S3-Leitlinie zur Psoriasis-Behandlung werden bei den Entscheidungsprozessen unterstützend wirken.

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Rapid onset of action in patients with moderate-to-severe psoriasis treated with brodalumab: A pooled analysis of data from two phase 3 randomized clinical trials (AMAGINE-2 and AMAGINE-3)

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Rapid Response of Biologic Treatments of Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: A Comprehensive Investigation Using Bayesian and Frequentist Network Meta-analyses

Rapid Response of Biologic Treatments of Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: A Comprehensive Investigation Using Bayesian and Frequentist Network Meta-analyses

Efficacy and Safety of Biologics for Psoriasis and Psoriatic Arthritis and Their Impact on Comorbidities: A Literature Review

IL-17-Blockade in der Psoriasis-Therapie

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