Recent developments in the pathophysiology of cholestasis

Colestasias Familiares: Una Causa Común de Hiperbilirrubinemia Conjugada

“…Los exámenes de laboratorio se caracterizan por bilirrubinemia total de hasta 14 mg/dl a 17 mg/dl y de predominio conjugada, transaminasas 2 veces el valor normal, GGT normal o disminuida, colesterol normal, elevación de las sales biliares séricas promedio de 168 umol (N < 15 umol) y disminución de la concentración de sales biliares en bilis a 3.000 umol (N > 10.000 umol) [14][15][16] . En la PFIC 1 el gen afectado es ATP8/ FIC1 en el cromosoma 18q21-q 22 8,14,17 FIC1 es una proteína integral de la membrana del canalículo biliar. FIC1 si bien controla la secreción biliar no es un transportador de ácidos biliares.…”

“…Una teoría para explicarlo sería que el defecto FIC1 en intestino altera el ciclo enterohepático de sales biliares. En ratones homocigotos para la mutación G308V en ATP8B1, que es la misma que presentan los niños con PFIC1 se evidenció desregulación del transportador ileal ASBT (apical sodium bile salt transporter), originando una alta absorción intestinal de ácidos biliares con los que fueron alimentados 8,18,19 . En la biopsia hepática de PFIC1 se observa colestasia intracanalicular y en la microscopia electrónica bilis granular típica de Byler lo que es diagnósti-co 15 .…”

“…Posterior al trasplante hepático no desarrollan diarrea y recuperan la curva estatural 18 . El gen afectado es ABCB11/BSEP en cromosoma 2q24 8 . BSEP participa en el transporte de ácidos biliares hacia la bilis a nivel de la membrana canalicular del hepatocito.…”

“…Las PFIC es un grupo de colestasias cróni-cas de inicio precoz en niños que son la causa más frecuente de colestasia intrahepática y que en general progresan a cirrosis hepática. La primera descripción fue la Enfermedad de Byler en la comunidad Amish en descendientes directos de Jacob Byler y Nancy Kauffman 7,8 , en el condado de Lancaster, cerca de Filadelfia, EE.UU. Posteriormente, se ve que esta enfermedad puede presentarse en otro grupo étnico de niños que no pertenecían a la comunidad Amish por lo que se denomina Síndrome de Byler 9 .…”

“…Específicamente los subgrupos se han nombrado como PFIC 1/BRIC, PFIC 2 y PFIC 3 o por la consecuencias de la mutaciones descritas: FIC1 (familial intrahepatic cholestasis 1), BSEP (bile salt export pump) y MDR3 (multi drug resistance regulator 3) 1,8,10,[12][13][14] . A continuación se describen los diferentes tipos de colestasias intrahepáticas familiares (tabla 3) 9,15 .…”