Refractory inflammatory bowel disease

Abstract

Therapeutic options for refractory colonic inflammation in patients with ulcerative colitis or Crohn's disease have recently been augmented by the introduction of biologic therapies. Intravenous corticosteroids and cyclosporin A remain the standard therapies for severe ulcerative colitis. Monoclonal antibodies directed at tumor necrosis factor alfa (TNF-alpha) have proven to be most efficacious in patients with severe or refractory Crohn's disease. Immunomodulatory therapy with azathioprine, 6-mercaptopurine, or methotrexate has demonstrated efficacy for maintenance of remission in patients with refractory ulcerative colitis or Crohn's disease. The use of experimental biologic agents may be considered for those patients who fail to respond to or remain dependent on corticosteroids. Surgical intervention is indicated for patients with severe colitis who fail to respond to medical therapy or develop life-threatening complications such as perforation or toxic megacolon.

Alternativas terapêuticas em modelos experimentais de doença inflamatória intestinal

“…A Doença de Crohn tem caráter recorrente e, embora possa atingir qualquer segmento (da boca ao ânus), o íleo terminal e o cólon são mais comumente comprometidos (1) . As lesões na DC são tipicamente segmentares, bem demarcadas e apresentam áreas lesadas intercaladas com segmentos normais.…”

“…Além disso, apesar do uso intensivo dessas drogas, 60 a 70% dos indivíduos necessitarão de intervenção cirúrgica em decorrência de complicações da doença e, destes, 50% necessitarão de cirurgia subseqüente (1) . Os modelos murinos tradicionais desenvolvidos para o estudo da doença de Crohn usam indução química, a transferência de células imunes, ou manipulação genética.…”

“…Interfere na atividade motora e secretora deste sistema e provoca sintomas como náuseas, vômitos, diarréia e cólicas. Também apresenta potencial para complicações sistêmicas e extra-intestinais (1) . Foi primeiramente descrita por Giovanni Battista Morgagni (1682-1771), porém é assim denominada por ter sido Burrill Bernard Crohn, um gastroenterologista americano que, em 1932, descreveu 40 casos da doença caracterizando-a como "ileíte terminal", sendo posteriormente descrita como "ileíte regional " " ".…”

“…Apesar dos avanços na compreensão dos mecanismos básicos da inflamação e da patogênese, a causa da DC permanece desconhecida. Nas últimas décadas, a pesquisa de dados de pacientes e o estudo em modelos animais de inflamação intestinal sugerem a participação de fatores imunológicos, genéticos e ambientais (1,2) . A hipótese mais amplamente sustentada de sua etiologia é que uma complexa interrupção na homeostasia do microambiente na mucosa intestinal originaria, em indivíduos geneticamente predispostos, uma resposta imune agressiva (células T) contra um subgrupo de bactérias entéricas comensais.…”

Immunomodulator therapy in inflammatory bowel disease

“…Minor toxicities, including paresthesias, electrolyte disturbance, hypertension, hypertrichosis, and abnormal liver function tests occur in up to 50% of treated patients. Special points For further information regarding cyclosporin A, please see the accompanying article by Judge and Lichtenstein in this issue [36]. Cost/cost-effectiveness Cyclosporin A is not available in generic form and is very expensive, with daily costs of approximately $25 per day.…”