Repeated olanzapine treatment mitigates PTSD like symptoms in rats with changes in cell signaling factors

Reddy, Nagannathahalli Ranga; Krishnamurthy, Sairam

doi:10.1016/j.brainresbull.2018.06.003

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“…Research shows that treatment with quetiapine, which is commonly used to treat bipolar disorder, schizophrenia, and major depressive disorder, can improve the following PTSD symptoms: re-experiencing, avoidance, hyperarousal, flashbacks, depressive symptoms, anxiety, psychotic symptoms, insomnia, and nightmares ( Crapanzano et al, 2023 ). Furthermore, olanzapine, commonly used to manage schizophrenia, bipolar 1 disorder, and agitation associated with these conditions, has been shown to alleviate anxiety- and memory-related behavioral symptoms caused by PTSD in rat models ( Reddy and Krishnamurthy, 2018 ). Risperidone, a second-generation antipsychotic medication was shown to target 15 genes out of the 122 ( Table 1 ).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Exploring gene-drug interactions for personalized treatment of post-traumatic stress disorder

Skolariki,

Vlamos

2024

Front. Comput. Neurosci.

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IntroductionPost-Traumatic Stress Disorder (PTSD) is a mental disorder that can develop after experiencing traumatic events. The aim of this work is to explore the role of genes and genetic variations in the development and progression of PTSD.MethodsThrough three methodological approaches, 122 genes and 184 Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) associated with PTSD were compiled into a single gene repository for PTSD. Using PharmGKB and DrugTargetor, 323 drug candidates were identified to target these 122 genes. The top 17 drug candidates were selected based on the statistical significance of the genetic associations, and their promiscuity (number of associated genestargets) and were further assessed for their suitability in terms of bioavailability and drug-like characteristics. Through functional analysis, insights were gained into the biological processes, cellular components, and molecular functions involved in PTSD. This formed the foundation for the next aspect of this study which was to propose an efficient treatment for PTSD by exploring drug repurposing methods.ResultsThe main aim was to identify the drugs with the most favorable profile that can be used as a pharmacological approach for PTSD treatment. More in particular, according to the genetic variations present in each individual, the relevant biological pathway can be identified, and the drug candidate proposed will specifically target said pathway, accounting for the personalized aspect of this work. The results showed that the drugs used as off-label treatment for PTSD have favorable pharmacokinetic profiles and the potential drug candidates that arose from DrugTargetor were not very promising. Clozapine showed a promising pharmacokinetic profile and has been linked with decreased psychiatric symptoms. Ambrucin also showed a promising pharmacokinetic profile but has been mostly linked with cancer treatment.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Exploring gene-drug interactions for personalized treatment of post-traumatic stress disorder

Skolariki,

Vlamos

2024

Front. Comput. Neurosci.

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“…30,31,32 Específicamente, se observó que la OLZ revirtió de manera parcial dichos déficits cognitivos, así como la disminución de la expresión de las subunidades GluN1 y GluN2B fosforilado del receptor NMDA inducida por MK-801. 33,34,35 Por otra parte, en un modelo in vitro realizado con células hipotalámicas de roedores, el uso de la OLZ se asoció con incremento del estrés oxidante. Debido a esto, una terapia combinada con un antioxidante podría representar una buena opción de tratamiento.…”

Section: Antecedentesunclassified

“…• MK-801/Veh: se les administró tratamiento con solución salina al 0.9% (i. p.) cada 12 horas durante 14 días previos a la administración de MK-801 (dizocilpina) (0.25 mg/kg, i. p.), que es un antagonista de los receptores NMDA para inducir el modelo de esquizofrenia siguiendo la metodología de Aquino-Miranda et al, 8 • MK-801/OLZ: animales tratados con olanzapina (4 mg/kg, i. p.) cada 12 horas en dosis de 0.25 mg/kg (i.p. ), según lo reportado por Reddy, et al, 35 durante 14 días previos a la administración de MK-801, para inducir efectos adversos por efecto de la OLZ, de acuerdo con lo reportado por Ng et al, 44 • MK-801/NAC: ratones tratados con N-acetilcisteína (80 mg/kg, i. p.) cada 24 horas durante 14 días previos a la administración de MK-801 (0.25 mg/kg, i. p.),…”

Section: Diseño Experimental Y Tratamiento Farmacológicounclassified

Evaluación del efecto antioxidante de la olanzapina en combinación con N Acetil Cisteína en un modelo de esquizofrenia inducido por MK-801 en ratón.

Lamas-Aguilar,

Pérez-Neri,

Rios

et al. 2022

Arch Neurocien

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Introducción: La esquizofrenia es una condición crónica que afecta al 1% de la población. Una de las principales teorías que explican la etiología de la esquizofrenia, es la relacionada con la hipofunción en los receptores de glutamato N-Methyl-d-Aspartato (NMDA), induciendo la pérdida del equilibrio entre la producción de especies oxidantes producidas en el metabolismo celular y los sistemas de defensa antioxidante, lo que genera un estado de estrés oxidante. Se ha propuesto a la N-acetilcisteína (NAC) como un agente adyuvante para potencializar la eficacia de antipsicóticos atípicos como la olanzapina, mejorando los procesos de oxidación propios de la enfermedad. Métodos:Se utilizaron 30 ratones divididos en 5 grupos experimentales a los cuales se les administró MK-801 (un antagonista de NMDA) como modelo de esquizofrenia. Se evalúo la participación del estrés oxidativo al medir la peroxidación lipídica y la concentración de glutatión reducida a nivel de la corteza frontal. Resultados: La administración de MK-801 produjo un aumento en la peroxidación lipídica y una disminución en la concentración de glutatión reducido a nivel de la corteza frontal. En este mismo sentido, tanto el tratamiento con Olanzapina (OLA) como con NAC y con la combinación de OLA-NAC disminuyeron la peroxidación lipídica y aumentaron el glutatión en el tejido cerebral. Discusión: Estos datos sugieren que el tratamiento con OLA y NAC pudiera regular el daño oxidativo propio de la enfermedad y representar una opción terapéutica para pacientes con psicosis crónica o inclusive aquellos resistentes al tratamiento farmacológico.

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Hippocampal and prefrontal cortical NMDA receptors mediate the interactive effects of olanzapine and lithium in memory retention in rats: the involvement of CAMKII-CREB signaling pathways

et al. 2020

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Repeated olanzapine treatment mitigates PTSD like symptoms in rats with changes in cell signaling factors

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Exploring gene-drug interactions for personalized treatment of post-traumatic stress disorder

Exploring gene-drug interactions for personalized treatment of post-traumatic stress disorder

Evaluación del efecto antioxidante de la olanzapina en combinación con N Acetil Cisteína en un modelo de esquizofrenia inducido por MK-801 en ratón.

Hippocampal and prefrontal cortical NMDA receptors mediate the interactive effects of olanzapine and lithium in memory retention in rats: the involvement of CAMKII-CREB signaling pathways

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