Resistência à insulina na pubarca precoce - Relação com os androgênios

Ginzbarg

Freitas

et al. 2003

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RESUMOA hiperinsulinemia parece contribuir para o hiperandrogenismo por reduzir os níveis séricos tanto da SHBG quanto da IGFBP-1. Avaliamos os níveis de SHBG e IGFBP-1 e sua correlação com androgênios e insulina em 44 meninas selecionadas com pubarca precoce (PP) e 18 controles (C) pré-puberais (7,3±1,3 x 6,8±1,6 anos). Foram avaliados: o índice de massa corporal (IMC), a idade óssea (IO) e os níveis séricos de SHBG, IGFBP-1, insulina (I), glicose (G), testosterona (T), androstenediona (A), SDHEA e cortisol (F). Calculamos a relação glicose: insulina (G/I) no jejum como índice de resistência à insulina (RI). A IO foi maior na PP, mas o IMC foi semelhante aos C. Os níveis de SDHEA, T e A foram maiores, enquanto a SHBG e a IGFBP-1 foram menores na PP do que nos C. Na regressão simples, a SHBG mostrou correlação com IMC, F, SDHEA, T, I, G/I e IGFBP-1, enquanto a IGFBP-1 se correlacionou com IMC, I e a G/I. No modelo de regressão múltipla, tanto a SHBG quanto a IGFBP-1 correlacionaramse apenas com o IMC e a taxa G/I (r 2 =0,45; p<0,01 e r 2 =0,44; p<0,01, respectivamente). Nossos dados demonstram que o peso corporal e a insulina têm um papel sinérgico na regulação dos níveis da SHBG e da IGFBP-1, sugerindo que ambos podem ser marcadores sutis da RI na PP. ABSTRACT Sex Hormone Binding Globulin and IGF-Binding-Protein 1: Markers of Insulin Resistance in Premature Pubarche?Hyperinsulinemia may contribute to hyperandrogenism because it reduces the levels of SHBG and IGFBP-1. In this study we determined serum levels of SHBG and IGFBP-1 and their association with androgen and insulin in 44 selected girls with premature pubarche (PP) and 18 prepubertal controls (C) (7.3±1.3 x 6.8±1.6years). The body mass index (BMI) and bone age (BA) were determined, as well as the serum levels of SHBG, IGFBP-1, insulin (I), glucose (G), testosterone (T), DHEAS, androstenedione (A), 17-hydroxyprogesterone (17OHP) and cortisol (F). Fasting glucose to insulin ratio (G/I) was calculated as an index of insulin resistance (IR). BA was higher in PP than in C, but BMI was similar in both groups. Serum levels of DHEAS, T and A were higher in PP than in C, whereas SHBG and IGFBP-1 were lower. SHBG was correlated with BMI, SDHEA, T, F, I, G/I and IGFBP-1; and IGFBP-1 was correlated with BMI, I and G/I ratio. In the multiple regression model, SHBG and IGFBP-1 were correlated only with BMI and G/I ratio (r 2 =0.45; p<0.01 and r 2 =0.44; p<0.01, respectively). The present data demonstrate that body weight and insulin have a synergic role in the regulation of serum SHBG and IGFBP-1 levels, suggesting that both could be tenuous markers of IR in PP.

Section: Discussionunclassified

Globulina ligadora dos hormônios sexuais e proteína ligadora 1 do IGF-1: marcadores para resistência à insulina na pubarca precoce?

Ginzbarg

Freitas

et al. 2003

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“…Em estudo prévio notamos RI em 40% das meninas com PP, mas sem diferença do IMC entre aquelas com e as sem RI (23). Dados semelhantes aos nossos têm sido descritos por outros autores.…”

Section: Discussionunclassified

Prevalência de obesidade e baixo peso ao nascer na pubarca precoce

Coelho

Perecmanis

et al. 2003

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Arq Bras Endocrinol Metab vol 47 nº 2 Abril 2003 166 RESUMOA prevalência de obesidade e a presença de baixo peso ao nascer (BPN) foram avaliadas retrospectivamente em 96 crianças com pubarca precoce (PP), das quais foram selecionados 90 casos com adrenarca precoce. Em 46 prontuários havia informações quanto ao peso ao nascer, sendo 5 excluídos por prematuridade. Foram avaliados os está-dios de Tanner, índice de massa corporal (IMC), presença de acanthosis nigricans e idade óssea (IO). Consideramos como obesidade o IMC ≥ percentil 95 e como sobrepeso o IMC ≥ 85 e < percentil 95. O IMC foi reavaliado em 62 casos após follow-up mínimo de seis meses. A IO foi maior do que a cronológica (7,9±1,97 x 7,0±1,7 anos; p<0,001). O está-dio de Tanner II para pêlos pubianos foi notado em 72% e acanthosis nigricans em 31% dos casos. O peso ao nascer foi de 3.168±528g. Em 12% dos casos havia história de BPN, mas sem diferença com a população geral (10%). Não foi encontrada correlação entre o IMC e o PN. Obesidade foi notada em 31% e sobrepeso em 19%. O IMC aumentou após o follow-up (18±3,0 x 19,4±3,5kg/m 2 , p=0,008). A prevalência de obesidade na PP foi maior do que na população brasileira (31% x 15%, p<0,02). O excesso de peso é um achado comum na PP, entretanto o peso ao nascer é normal. É importante ressaltar que essas crianças devem ser estimuladas a perder peso, pois tanto a PP quanto a obesidade estão associados a um maior risco de desenvolver a síndrome dos ovários policísticos e a síndrome plurimetabólica na vida adulta. ABSTRACT Prevalence of Obesity and Low Birth Weight in Premature Pubarche.The prevalence of obesity and presence of low birth weight (LBW) were evaluated retrospectively in 96 children with premature pubarche (PP), from which 90 cases of premature adrenarche were selected. Information on BW was found in 46 charts, and 5 prematures were excluded. Tanner stages, body mass index (BMI), presence of acanthosis nigricans and bone age (BA) were evaluated. Obesity was considered when BMI ≥ the 95 th percentile and overweight when BMI ≥ the 85 and <95 percentiles. After a six-month follow-up, the BMI of 62 patients was reevaluated. The results showed that BA was higher than chronological age (7.9±1.97 x 7.0±1.7 years, p<0.001). 70% of the sample showed pubic hair in Tanner II stage in and 31% had acanthosis nigricans. The BW was 3,168.2±528.2g. In 12% of the cases a history of LBW was present, a result not different from the general population (10%). No correlation was found between BMI and BW. Obesity was observed in 31% and overweight in 19% of the cases. BMI increased after follow-up (18±3.0 x 19.4±3.5kg/m 2 , p=0.008). The prevalence of obesity was higher in children with PP than in the Brazilian population (31% x 15%, p<0.02). In conclusion, although excess weight is a common finding in PP, birth weight is normal. It is remarkable that these children must be stimulated to lose weight, since PP and obesity are associated with a higher risk for policystic ovary and plurimetabolic syndromes in adulthood.

“…Tem sido descrito que meninas com PP apresentam hiperinsulinismo e relação de jejum da insulina/glicose sugestiva de resistência à insulina desde antes da puberdade, quando a PP é diagnosticada, e através de todos os estádios de desenvolvimento puberal (21)(22)(23). Ibañez e cols.…”

Section: Pp Cunclassified

Papel dos Androgênios Adrenais e Periféricos na Modulação dos Níveis da Globulina Ligadora dos Hormônios Sexuais na Pubarca Precoce

Dimetz

Bordallo

et al. 2002

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Arq Bras Endocrinol Metab vol 46 nº 5 Outubro 2002 520 RESUMOAvaliamos em 26 meninas com pubarca precoce (PP) e 14 controles (7,3±1,0 x 7,0±2,0 anos) os efeitos dos androgênios adrenais e periféricos na modulação dos níveis da globulina ligadora dos hormônios sexuais (SHBG) na infância. Foram avaliados: a idade óssea (IO) e o índice de massa corporal (IMC) e os níveis de androstenediona (A), testosterona (T), dehidroepiandrostenediona e seu sulfato (DHEA e SDHEA), dihidrotestosterona (DHT), 3α-androstanediol glucuronídeo (3α-diolG) e SHBG. A IO (8,0±1,4 x 8,3±1,4 anos) foi semelhante, mas o IMC (18,7±3,1 x 16,7±2,0, p=0,03) foi maior na PP. O SDHEA (0,7±0,4 x 0,3±0,2µg/mL, p<0,001) foi maior, o 3α-diolG (1,1±0,7x 0,6±0,6ng/mL) e a DHT (180±95 x 132±68pg/mL) tenderam a ser maiores; o SHBG (60±24 x 89± 26nmol/L, p=0,001) foi menor; e a DHEA (4,8±2,6 x 3,3±2,0ng/mL), T (133±149 x 90±59pg/mL) e A (603±330 x 420±318pg/mL) foram semelhantes. A SHBG se correlacionou negativamente com o IMC (r= -0,53; p<0,001), DHT (r= -0,43, p=0,005) e 3α-diolG (r= -0,46, p=0,02), mas no modelo de regressão múltipla, a SHBG se correlacionou somente com o IMC e o 3α-diolG. Esses dados sugerem que os níveis elevados do SDHEA resultam do aumento da secreção dos androgênios adrenais, enquanto o 3α-diolG e a DHT podem refletir a maior conversão periférica dos androgênios na PP. Além disso, tanto o peso corporal e o 3α-diolG, mas não a T e os androgênios adrenais, parecem ser importantes reguladores da SHBG na infância. We investigated in 26 girls with premature pubarche (PP) and 14 agematched controls (7.3±1.0 x 7.0±2.0 years) the role of adrenal and peripheral androgens in the regulation of sex hormone-binding globulin (SHBG) during childhood. Bone age (BA) and body mass index (BMI) were determined, together with androstenedione (A), testosterone (T), dehydroepiandrosterone and its sulfate (DHEA and DHEAS), dihydrotestosterone (DHT), 3α-androstanediol glucuronide (3α-diolG) and SHBG. Although BA was similar (8.0±1.4 x 8.3±1.4 years), BMI was higher in PP (18.7±3.1 x 16.7±2.0, p=0.03). Plasma levels of DHEAS (0.7±0.4 x 0.3±0.2µg/mL, p<0.001), 3α-diolG (1.1±0.7 x 0.6±0.6ng/mL, p=0.06) and DHT (180±95 x 132±68pg/mL, p=0.09) were greater, whereas SHBG (60±24 x 89±26nmol/L, p=0.001) was lower; and levels of DHEA (4.8±2.6 x 3.3±2.0ng/mL), T (133±149 x 90±59pg/mL) and A (603±330 x 420±318pg/mL) were similar. SHBG was negatively correlated with BMI (r= -0.53, p< 0.001), DHT (r= -0.43, p=0.005) and 3α-diolG (r= -0.46, p=0.02), but in the multiple regression model, SHBG correlated only with BMI and 3α-diolG. These findings suggest that increased levels of SDHEA result from a greater secretion of adrenal androgens, whereas 3α-diolG and DHT may reflect a greater skin utilization of androgens in the PP. Moreover, both body weight and 3α-diolG, but not T and adrenal androgens, could be important regulators of SHBG during childhood.