Response of the growth plate of uremic rats to human growth hormone and corticosteroids

Abstract

Children with chronic renal failure in general present growth retardation that is aggravated by corticosteroids. We describe here the effects of methylprednisolone (MP) and recombinant human growth hormone (rhGH) on the growth plate (GP) of uremic rats. Uremia was induced by subtotal nephrectomy in 30-day-old rats, followed by 20 IU kg -1 day -1 rhGH (N = 7) or 3 mg kg -1 day -1 MP (N = 7) or 20 IU kg -1 day -1 rhGH + 3 mg kg -1 day -1 MP (N = 7) treatment for 10 days. Control rats with intact renal function were sham-operated and treated with 3 mg kg -1 day -1 MP (N = 7) or vehicle (N = 7). Uremic rats (N = 7) were used as untreated control animals. Structural alterations in the GP and the expression of anti-proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and anti-insulin-like growth factor I (IGF-I) by epiphyseal chondrocytes were evaluated. Uremic MP rats displayed a reduction in the proliferative zone height (59.08 ± 4.54 vs 68.07 ± 7.5 µm, P < 0.05) and modifications in the microarchitecture of the GP. MP and uremia had an additive inhibitory effect on the proliferative activity of GP chondrocytes, lowering the expression of PCNA (19.48 ± 11.13 vs 68.64 ± 7.9% in control, P < 0.0005) and IGF-I (58.53 ± 0.96 vs 84.78 ± 2.93% in control, P < 0.0001), that was counteracted by rhGH. These findings suggest that in uremic rats rhGH therapy improves longitudinal growth by increasing IGF-I synthesis in the GP and by stimulating chondrocyte proliferation.

Promoting Growth in Chronic Inflammatory Disease: Lessons from Studies of the Growth Plate

“…In vitro studies at the level of the growth plate suggest that these drugs have less of a growth-inhibiting effect than dexamethasone at equipotent anti-inflammatory doses [15]. GH treatment may result in rescued growth and partially prevent the negative effects of GCs on growth plate chondrogenesis in uremic rats [16]. In this animal model, GH administration stimulated proliferative activity and hypertrophy in the growth plate chondrocytes [16].…”

“…GH treatment may result in rescued growth and partially prevent the negative effects of GCs on growth plate chondrogenesis in uremic rats [16]. In this animal model, GH administration stimulated proliferative activity and hypertrophy in the growth plate chondrocytes [16]. In the mouse metatarsal model of longitudinal growth, which has not shown any notable response to GH administration, exposure to IGF-I reversed the growth-inhibiting effects of GCs (fig.…”

Alterações salivares na disfunção renal crônica em ratos induzida por 5/6 de nefrectomia

“…Ratos são utilizados como modelo experimental para estudos de processos de secreção salivar, morfologia das glândulas salivares e de suas alterações em condições adversas devido às suas semelhanças com as glândulas salivares de humanos, principalmente na organização estrutural e de produtos finais de secreção, porém quando buscamos na literatura poucos estudos buscaram alterações salivares utilizando o modelo animal de 5/6 de nefrectomia. Alguns estudos buscaram monitorar através da saliva alterações farmacocinéticas de fármacos como a procrainamida e ofloxacin na condição de imparidade renal crônica em ratos (Basseches;DiGregorio, 1982;Ding et al, 1998) (Barbosa et al, 2007); outro estudo com 21 dias de experimento mostrou diminuição estatisticamente significante do peso corporal do grupo nefrectomizado em relação aos grupos controle e sham com menor diferença em relação ao grupo sham, mostrando que o estresse gerado pela cirurgia causa um retardo inicial de ganho de peso que é compensado em tempos experimentais mais longos, o que provavelmente ocorreu neste estudo (Uchida et al, 1995). Os organismos vivos excretam o excesso de nitrogênio proveniente da quebra metabólica de aminoácidos valendo-se de uma entre três maneiras possíveis; animais aquáticos excretam amônia cuja conversão para produtos menos tóxicos, como a ureia, é excretada pela maioria dos vertebrados terrestres e o ácido úrico que é excretado por aves e répteis terrestres.…”

“…Estudos com ratos nefrectomizados mostraram o impacto da administração de hormônio de crescimento nos marcadores de diferenciação dos condrócitos de discos epifisários desses animais. De maneira geral, a administração exógena de hormônio de crescimento aumenta a espessura dos discos epifisários, tendo uma ação benéfica na maturação e aumento da proliferação dos condrócitos (Metzger et al, 1993;Edmondson et al, 2000;Barbosa et al, 2007).…”

Estudo do efeito da nefropatia crônica experimental induzida pelos 5/6 de nefrectomia nas glândulas salivares de ratos

“…Esta hipertrofia funcional é geralmente considerada benéfica, no sentido que minimiza a redução da filtração glomerular total que poderia ocorrer. No entanto, diversos estudos têm demonstrado que o processo patológico de esclerose eventualmente ocorre nos glomérulos residuais (Brenner, 1985;Purkerson et al, 1976 crescimento aumenta a espessura dos discos epifisários, tendo uma ação benéfica na maturação e aumento da proliferação dos condrócitos (Barbosa et al, 2007;Metzger et al, 1993). Estudos clínicos em crianças relataram que a administração do GH promoveu desenvolvimento em altura e ganho de peso (Mehls et al, 2008); em adultos, promoveu aumento de albumina sérica, ganho…”